Car2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Car2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01323

品系全称

C57BL/6JCya-Car2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12349-Car2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Car2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carbonic anhydrase 2
基因别称
CAII,Ca2,Car-2,Ltw-5,Lvtw-5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009801.5 | Ensembl: ENSMUST00000029078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8929 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88269Homozygous mutant mice are growth retarded, display renal tubular acidosis, but mutants have not been recovered that display osteopetrosis as found in human CA-II deficiency.
基因CAR2是一种重要的细胞受体,它参与细胞内信号转导和基因表达调控。在人类中,CAR2是构成性雄甾烷受体(CAR;NR1I3)的一种变体,由人类CAR基因的选择性剪接产生。与标准CAR受体相比,CAR2在其配体结合区域中包含额外的四个氨基酸(SPTV),这可能会改变其配体结合口袋的结构和功能[1]。研究表明,CAR2能够在没有配体的情况下激活报告基因,表明它具有组成型活性[1]。此外,CAR2与RXRalpha的相互作用对于其转录激活和共激活因子SRC-1的招募至关重要[1]。

在模式生物Dictyostelium discoideum中,CAR2是一种细胞表面受体,参与细胞内信号转导和发育过程。CAR2与CAR1具有相似的氨基酸序列,但它们的羧基末端不同,CAR2包含CAR1中不存在的组氨酸和天冬氨酸同聚物[2]。CAR2在Dictyostelium discoideum中的表达模式与CAR1不同,CAR2仅在细胞聚集后表达,并且主要在prestalk细胞中表达[2]。研究表明,CAR2对于细胞内cAMP信号转导和发育过程至关重要[2]。

在免疫治疗领域,CAR2被用于构建嵌合抗原受体(CAR)T细胞,用于治疗卵巢癌。CLDN6是卵巢癌中过度表达的蛋白质,可以作为CAR T细胞的靶点。CLDN6-CAR1和CLDN6-CAR2两种类型的CAR NK-92MI细胞被构建,用于评估其抗肿瘤活性[3]。结果表明,CLDN6-CAR1和CLDN6-CAR2细胞均能够特异性地杀伤CLDN6阳性的卵巢癌细胞,但CLDN6-CAR1细胞表现出更强的细胞毒性[3]。

在酵母菌中,CAR2基因编码精氨酸降解酶鸟氨酸转氨酶。研究表明,CAR2基因的表达受到ArgR和Mcm1因子的调节,并且Rap1p和Dal82p转录因子在CAR2的诱导表达中起重要作用[4]。此外,CAR2的表达还受到Ume6p转录抑制剂的调控,这种平衡受到诱导剂的影响[4]。

在肿瘤免疫治疗中,CAR2被用于构建针对ROR1的CAR T细胞。ROR1是一种在血液和实体瘤中广泛表达的受体酪氨酸激酶样孤儿受体。研究表明,ROR1-CAR T细胞可以有效地消除ROR1阳性的肿瘤细胞,但肿瘤微环境中的免疫抑制因子如TGFβ会抑制CAR T细胞的功能[5]。为了克服这种抑制,研究者构建了带有TGFβRIIDN装甲的ROR1-CAR T细胞,可以抵抗TGFβ的抑制作用,并在小鼠肿瘤模型中显示出更好的抗肿瘤活性[5]。

在眼科学领域,CAR2基因编码碳酸酐酶2(CA II),是眼房水产生的主要酶,参与眼内压(IOP)的调节。研究表明,CRISPR-Cas9系统可以有效地敲除CAR2基因,从而降低眼内压并延缓或阻止青光眼的损伤[6]。

综上所述,基因CAR2在细胞信号转导、基因表达调控、发育过程和疾病发生中发挥着重要作用。CAR2在不同物种和细胞类型中的表达模式和功能有所不同,这可能与不同环境中的信号转导和基因表达调控有关。CAR2的研究有助于深入理解细胞信号转导和基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-6]。

参考文献:
1. Auerbach, Scott S, Dekeyser, Joshua G, Stoner, Matthew A, Omiecinski, Curtis J. 2006. CAR2 displays unique ligand binding and RXRalpha heterodimerization characteristics. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 35, 428-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17194715/
2. Saxe, C L, Ginsburg, G T, Louis, J M, Devreotes, P N, Kimmel, A R. . CAR2, a prestalk cAMP receptor required for normal tip formation and late development of Dictyostelium discoideum. In Genes & development, 7, 262-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8436297/
3. Li, Junping, Hu, Hong, Lian, Hui, Yang, Lili, Zhang, Zhenfeng. 2024. NK-92MI Cells Engineered with Anti-claudin-6 Chimeric Antigen Receptors in Immunotherapy for Ovarian Cancer. In International journal of biological sciences, 20, 1578-1601. doi:10.7150/ijbs.88539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481806/
4. Park, H D, Scott, S, Rai, R, Dorrington, R, Cooper, T G. . Synergistic operation of the CAR2 (Ornithine transaminase) promoter elements in Saccharomyces cerevisiae. In Journal of bacteriology, 181, 7052-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10559172/
5. Tran, Tri Minh, Chand Thakuri, Bal Krishna, Nurmukhambetova, Saule, Dash, Pradyot, Schneider, Dina. 2024. Armored TGFβRIIDN ROR1-CAR T cells reject solid tumors and resist suppression by constitutively-expressed and treatment-induced TGFβ1. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2023-008261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609317/
6. Jiang, Jiaxuan, Kong, Kangjie, Fang, Xiuli, Yu-Wai-Man, Patrick, Zhang, Xiulan. 2024. CRISPR-Cas9-mediated deletion of carbonic anhydrase 2 in the ciliary body to treat glaucoma. In Cell reports. Medicine, 5, 101524. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670096/