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Capzb-KO 基因敲除小鼠

Capzb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Capzb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01321

品系全称

C57BL/6JCya-Capzbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12345-Capzb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Capzb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01321) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
capping actin protein of muscle Z-line subunit beta
基因别称
1700120C01Rik，CPB1，CPB2，CPbeat2，CPbeta1，CPbeta2，Cappb1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001271405.1 | Ensembl: ENSMUST00000030518
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4837 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104652Mice homozygous for a conditional allele activated in the ear exhibit increased ABR threshold, absent DPOE, reduced vestibular function, head shaking and abnormal stereocilia length and width in the cochlea and utricle.
更多信息
基因CAPZB，也称为capping protein (actin filament) muscle Z-line subunit beta，是一种重要的肌肉蛋白，属于capping蛋白家族。capping蛋白是一种细胞骨架调节蛋白，能够调节肌动蛋白丝的聚合和解聚。CAPZB基因编码的蛋白质主要在肌肉组织中表达，参与肌肉的收缩和细胞形态的维持。CAPZB蛋白能够与肌动蛋白丝的末端结合，阻止其进一步聚合，从而调节肌动蛋白丝的长度和稳定性。此外，CAPZB蛋白还与肌节Z线结合，维持肌肉组织的结构和功能。CAPZB基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展有关，包括神经母细胞瘤、上皮样肉瘤和甲状腺肿瘤等。

研究表明，CAPZB mRNA水平可以作为宫颈高级鳞状病变的生物标志物。一项研究对166例宫颈脱落细胞进行了检测，发现FISH检测CAPZB mRNA平均荧光强度（MFI）和BSA检测CAPZB DNA甲基化率（PMR）可以区分低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL），具有较高的敏感性和特异性。此外，FISH检测CAPZB mRNA在检测HSIL方面表现出更高的AUC值，表明CAPZB mRNA水平可以作为评估宫颈病变的生物标志物[1]。

CAPZB基因的突变也与颅面部形态发生相关。一项研究通过全基因组测序发现，一个患有小颌、腭裂和低肌张力的个体存在CAPZB基因的平衡染色体易位。在斑马鱼模型中，CAPZB基因缺失的突变体表现出颅面部和肌肉缺陷，与人类患者观察到的表型相似。CAPZB基因的缺失影响细胞形态、分化和神经嵴迁移。CAPZB基因在肌源性干细胞和神经嵴细胞的分化中起着重要作用。在腭形态发生过程中，CAPZB基因缺失导致颅部神经嵴细胞迁移受损，从而产生腭裂表型。此外，CAPZB基因的过表达导致胚胎致死。因此，CAPZB基因在胚胎发育过程中起着重要作用，调节细胞行为和组织形态发生[2]。

CAPZB基因的表达与细胞生长和迁移有关。一项研究发现，CAPZB基因在上皮样肉瘤（EpiS）组织中过表达。通过siRNA技术敲低CAPZB基因的表达，可以抑制EpiS细胞的生长、侵袭和迁移。此外，CAPZB基因的敲低导致INI1蛋白的表达降低，而INI1基因的过表达导致CAPZB mRNA的表达升高。这些结果表明，CAPZB基因参与EpiS的肿瘤进展，并且可能是潜在的治疗靶点[3]。

CAPZB基因的表达也与骨骼肌的生长和发育有关。一项研究发现，CAPZB基因在梅山猪和大白猪的长肌中存在显著差异。通过克隆和鉴定猪CAPZB基因，发现两种新的猪CAPZB剪接变体CAPZB1和CAPZB2。CAPZB1在所有二十种组织中均有表达，而CAPZB2主要在骨骼肌和心脏中表达。此外，CAPZB基因的SNP T394G与肉品质性状相关，包括LFW、CFW、SFT和LEA。这些结果表明，CAPZB基因可能是肉品质性状的候选基因，并为猪骨骼肌的研究提供了有价值的信息[4]。

CAPZB基因的缺失与F-肌动蛋白动态调控哺乳动物器官生长和细胞命运维持有关。通过构建CAPZB基因条件性敲除小鼠模型，研究发现CAPZB基因的缺失导致肝脏的过度生长，并且影响肝细胞的分化和代谢。CAPZB基因的缺失导致肌动蛋白丝的动态变化，进而影响肝脏的机械性质和YAP/Hippo信号通路的活性。这些结果表明，CAPZB基因在调节细胞和组织的机械性质方面起着重要作用，对于维持成年肝脏的稳态至关重要[5]。

CAPZB基因的SNP与甲状腺功能相关。一项研究发现，CAPZB基因的SNP rs12045440与甲状腺肿瘤患者的血清TSH浓度相关。在良性甲状腺肿瘤患者中，不同基因型的rs12045440与血清TSH水平之间存在显著差异。这表明CAPZB基因的遗传变异可能影响甲状腺功能[6]。

CAPZB基因的表达与肉品质性状相关。一项研究发现，CAPZB基因与肉品质性状相关的基因网络相关，包括CAPZB、ANKRD1和CTBP2。这些基因与肉品质性状相关的生物学过程和信号通路相关，包括泛素化、磷酸化、线粒体功能障碍、肌动蛋白、整合素、血小板衍生生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子和Ca信号通路。这些结果揭示了CAPZB基因在肉品质性状调控中的重要作用[7]。

CAPZB基因的表达与内耳毛细胞的发育和功能有关。一项研究发现，CAPZB基因在毛细胞的发育过程中逐渐聚集在静纤毛尖端。通过特异性敲除毛细胞中的CAPZB基因，导致听觉和前庭功能的丧失。CAPZB基因的缺失导致静纤毛的缩短和消失，同时静纤毛的宽度也减小。这些结果表明，CAPZB基因在调节静纤毛的长度和宽度方面起着重要作用[8]。

综上所述，基因CAPZB在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括宫颈病变、颅面部形态发生、肿瘤进展、肉品质性状、甲状腺功能和内耳毛细胞发育。CAPZB基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展有关。此外，CAPZB基因的表达与细胞生长、迁移和分化有关。CAPZB基因的研究有助于深入理解其在细胞骨架调节、组织形态发生和疾病发生中的功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Cai, Xia, Huang, Wanqiu, Huang, Jian, Xia, Ziyin, Xu, Ling. 2024. CAPZB mRNA is a novel biomarker for cervical high-grade squamous lesions. In Scientific reports, 14, 20047. doi:10.1038/s41598-024-71112-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209986/
2. Mukherjee, Kusumika, Ishii, Kana, Pillalamarri, Vamsee, Maas, Richard L, Liao, Eric C. 2016. Actin capping protein CAPZB regulates cell morphology, differentiation, and neural crest migration in craniofacial morphogenesis†. In Human molecular genetics, 25, 1255-70. doi:10.1093/hmg/ddw006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26758871/
3. Mukaihara, Kenta, Suehara, Yoshiyuki, Kohsaka, Shinji, Kaneko, Kazuo, Saito, Tsuyoshi. 2016. Expression of F-actin-capping protein subunit beta, CAPZB, is associated with cell growth and motility in epithelioid sarcoma. In BMC cancer, 16, 206. doi:10.1186/s12885-016-2235-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26965049/
4. Liu, Hengrui, Tang, Tao. 2023. Pan-cancer genetic analysis of disulfidptosis-related gene set. In Cancer genetics, 278-279, 91-103. doi:10.1016/j.cancergen.2023.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879141/
5. Wang, Linjie, Xu, Yongjie, Wang, Yan, Zhang, Hongping, Xiong, Yuanzhu. 2014. Identification and characterization of a differentially expressed protein (CAPZB) in skeletal muscle between Meishan and Large White pigs. In Gene, 544, 107-13. doi:10.1016/j.gene.2014.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24792893/
6. Pocaterra, Arianna, Santinon, Giulia, Romani, Patrizia, Franze, Kristian, Dupont, Sirio. 2019. F-actin dynamics regulates mammalian organ growth and cell fate maintenance. In Journal of hepatology, 71, 130-142. doi:10.1016/j.jhep.2019.02.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30878582/
7. Feng, Shouhao, Lin, Shengli, Zou, Jidong, Ji, Qinghai, Lv, Zhenghua. 2015. Association between rs12045440 Polymorphism in the CAPZB Intron and Serum TSH Concentrations in Chinese Thyroid Tumor Patients. In International journal of endocrinology, 2015, 250542. doi:10.1155/2015/250542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26273293/
8. Monteiro-Martins, Sara, Sterenborg, Rosalie B T M, Borisov, Oleg, Köttgen, Anna, Teumer, Alexander. 2024. New insights into the hypothalamic-pituitary-thyroid axis: a transcriptome- and proteome-wide association study. In European thyroid journal, 13, . doi:10.1530/ETJ-24-0067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38805593/

资料下载

S-KO-01321_6J_12345_Capzb_Exon 3~4_A_strategy.pdf
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