Capn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Capn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01318

品系全称

C57BL/6JCya-Capn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12338-Capn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Capn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01318) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calpain 6
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007603.3 | Ensembl: ENSMUST00000087316
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~5582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100850Female mice homozygous for a knock-out allele display advanced skeletal muscle development during embryogenesis and advanced skeletal muscle regeneration after cardiotoxin-induced degeneration. Male hemizygotes exhibit increased differentiation of primary cultured skeletal muscle cells.
Calpain-6(CAPN6)是钙蛋白酶家族的成员之一,主要在胎盘和胚胎中高表达。虽然它缺乏活性位点半胱氨酸残基,通常被认为是非典型的钙蛋白酶,但它在细胞过程中发挥着重要作用,例如微管稳定、细胞稳定性维持、细胞运动控制和细胞凋亡抑制。近年来,研究发现CAPN6与多种疾病的发生发展有关,包括子宫肿瘤、骨肉瘤、白质损伤和肌肉萎缩症等。因此,CAPN6被认为是这些疾病的潜在治疗靶点。

一项研究发现,CAPN6在子宫平滑肌瘤细胞中过表达,而下调CAPN6的表达则导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。进一步的研究发现,CAPN6通过Rac1/PAK1信号通路调控子宫平滑肌瘤细胞的增殖和凋亡[1]。此外,CAPN6的表达还受到磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控。研究发现,Akt转化的鼠胚胎成纤维细胞中CAPN6的表达上调,而PI3K抑制剂或Akt缺失则导致CAPN6表达下调。此外,CAPN6还通过PI3K-GSK-3β途径稳定其蛋白质,并促进癌细胞的增殖和抑制凋亡[2]。

CAPN6在骨骼肌肉发育和再生中也发挥着重要作用。研究发现,CAPN6缺陷的胚胎骨骼肌肉发育和再生受到促进。在成肌细胞分化实验中,CAPN6缺陷的细胞显示出更高的分化能力。此外,CAPN6在成年小鼠骨骼肌肉再生中表达,并且CAPN6缺陷的小鼠在肌毒素诱导的肌肉损伤后表现出更快的肌肉再生[3]。

CAPN6还在动脉粥样硬化的发展中发挥着作用。研究发现,炎症细胞因子可以诱导CAPN6的表达,并且CAPN6与EJC加载因子CWC22相关联,干扰CWC22/EJC/Rac1信号通路,导致巨噬细胞中LDL的吞噬增加,从而促进动脉粥样硬化的发展[4]。

此外,研究发现高级糖基化终产物(AGEs)可以促进慢性肾脏疾病的发展,并且CAPN6在CKD中过表达。研究发现,AGEs处理可以抑制细胞增殖和糖酵解,并促进细胞凋亡。而CAPN6敲低则可以逆转AGEs对HK-2细胞的影响。此外,过表达的CAPN6可以抑制细胞增殖和糖酵解,并促进细胞凋亡。进一步的研究发现,CAPN6与NF-κB相互作用,并且NF-κB的抑制剂PDTC可以降低HK-2细胞中CAPN6的表达[5]。

在肝细胞癌中,研究发现miR-449a可以通过下调CAPN6和POU2F1的表达来促进细胞凋亡。研究发现,miR-449a在肝细胞癌组织中表达下调,而CAPN6和POU2F1是miR-449a的靶基因。过表达miR-449a可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和G1期阻滞[6]。

综上所述,CAPN6在多种疾病中发挥着重要作用。它在细胞增殖、凋亡、微管稳定和细胞骨架组织等方面发挥着重要作用,并且与PI3K-Akt信号通路和Rac1/PAK1信号通路等相关。此外,CAPN6还与AGEs和miR-449a等因子相互作用,进一步影响疾病的发生发展。因此,CAPN6被认为是多种疾病的潜在治疗靶点,进一步研究CAPN6的生物学功能和调控机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Lin, Sun, Yangyan, Wu, Qunying, Zhang, Chenxia, Ling, Jing. . CAPN6 Regulates Uterine Leiomyoma Cell Proliferation and Apoptosis through the Rac1-Dependent Signaling Pathway. In Annals of clinical and laboratory science, 50, 24-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161009/
2. Liu, Yonglei, Mei, Chuanzhong, Sun, Lidong, Fan, Jia, Zha, Xiliang. 2011. The PI3K-Akt pathway regulates calpain 6 expression, proliferation, and apoptosis. In Cellular signalling, 23, 827-36. doi:10.1016/j.cellsig.2011.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21255642/
3. Tonami, Kazuo, Hata, Shoji, Ojima, Koichi, Kurihara, Hiroki, Sorimachi, Hiroyuki. 2013. Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration. In PLoS genetics, 9, e1003668. doi:10.1371/journal.pgen.1003668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935533/
4. Miyazaki, Takuro, Tonami, Kazuo, Hata, Shoji, Kurihara, Hiroki, Miyazaki, Akira. 2016. Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing. In The Journal of clinical investigation, 126, 3417-32. doi:10.1172/JCI85880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27525442/
5. Zhang, Yufan, Han, Haiqiong, Qian, Yu, Wang, Qiong, Jiang, Minmin. 2023. Advanced glycation end products promote the progression of chronic kidney diseases by targeting calpain 6. In Amino acids, 55, 903-912. doi:10.1007/s00726-023-03282-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37243758/
6. Liu, Yonglei, Wang, Yutong, Sun, Xiangjun, Li, Zengxia, Zha, Xiliang. . miR-449a promotes liver cancer cell apoptosis by downregulation of Calpain 6 and POU2F1. In Oncotarget, 7, 13491-501. doi:10.18632/oncotarget.4821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26375440/