Camk2g-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Camk2g-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01312

品系全称

C57BL/6JCya-Camk2gem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12325-Camk2g-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camk2g-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase II gamma
基因别称
Camkg
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178597 | Ensembl: ENSMUST00000071816
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88259Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female infertility and decreased sensitivity of macrophages to ER stress-induced apoptosis.
基因Camk2g,即钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIγ基因,是钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)家族的一员。CaMKII是一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在神经系统中扮演着关键的角色,特别是在学习和记忆的分子机制中。Camk2g基因编码的蛋白激酶在神经元的发育、突触可塑性以及细胞信号传导中发挥着重要作用[1,2,3]。

Camk2g基因的表达与多种神经发育障碍相关。例如,在神经母细胞瘤(NB)中,Camk2g基因的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,高表达Camk2g的患者通常具有较好的生存率,而低表达则与不良的临床特征相关,如MYCN基因扩增、不利的组织学类型、疾病进展和高国际神经母细胞瘤分期(INSS)[4]。此外,Camk2g基因的敲低会抑制神经突的生长,下调神经分化标记物(如NF-H、MAP2),同时促进细胞迁移、侵袭和增殖。基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,Camk2g的敲低下调了神经分化相关基因的表达,而上调了迁移相关基因的表达,这表明Camk2g在神经母细胞瘤细胞中通过促进分化并抑制迁移发挥重要作用[4]。

Camk2g基因的变异也与智力障碍相关。例如,一个名为p.Arg292Pro的突变已被发现与严重的智力障碍(ID)有关。该突变被认为是一种病理性获得功能(GoF)突变,导致磷酸转移酶活性增加,并损害神经元的成熟以及核Camk2G同型蛋白的靶向。研究发现,沉默Camk2G p.Arg292Pro蛋白的催化位点可以逆转该突变对神经元成熟的有害影响,但不会挽救其核靶向。这表明Camk2G在神经发育中发挥着不可或缺的作用,并且p.Arg292Pro突变通过向细胞质靶标的组成活性而非核靶向受损来发挥病理性作用[5]。

Camk2g基因的表达也与心脏功能有关。例如,Camk2g基因的表达在心脏发育过程中是必需的,其变异可能导致心脏异常。研究发现,Camk2g基因的变异与心脏异常有关,如扩张型心肌病[1]。此外,Camk2g基因的表达在室间隔缺损(VSD)的形成中也是必需的。在VSD小鼠模型中,Camk2g基因的表达下调与室间隔缺损的形成相关[6]。

Camk2g基因的表达也与肠道微生物组和神经毒性相关。例如,研究发现,聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)可以通过改变肠道微生物组和神经可塑性相关分子的表达来影响神经毒性,其中Camk2g基因可能是一个关键基因[2]。此外,Camk2g基因的表达还与焦虑和抑郁相关。研究发现,Camk2g基因的表达在焦虑和抑郁症状的患者中下调,这表明Camk2g基因可能参与了应激和创伤相关的焦虑和抑郁的机制[7]。

综上所述,Camk2g基因在神经系统和心脏功能中发挥着重要作用,其变异与多种神经发育障碍和心脏异常相关。此外,Camk2g基因的表达还与肠道微生物组和神经毒性相关,以及焦虑和抑郁症状。深入研究Camk2g基因的功能和机制将为神经系统和心脏疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rigter, Pomme M F, de Konink, Charlotte, Dunn, Matthew J, Küry, Sébastien, van Woerden, Geeske M. 2024. Role of CAMK2D in neurodevelopment and associated conditions. In American journal of human genetics, 111, 364-382. doi:10.1016/j.ajhg.2023.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272033/
2. Kang, Huiwen, Zhang, Wei, Jing, Jiaru, Wang, Ziyan, Gao, Ai. 2023. The gut-brain axis involved in polystyrene nanoplastics-induced neurotoxicity via reprogramming the circadian rhythm-related pathways. In Journal of hazardous materials, 458, 131949. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.131949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392641/
3. Gloyn, A L, Desai, M, Clark, A, Hattersley, A T, Ashcroft, S J H. . Human calcium/calmodulin-dependent protein kinase II gamma gene (CAMK2G): cloning, genomic structure and detection of variants in subjects with type II diabetes. In Diabetologia, 45, 580-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032636/
4. Ma, Yujie, He, Cong, Lin, Weihong, Jia, Deshui, Li, Kai. 2024. CAMK2G Promotes Neuronal Differentiation and Inhibits Migration in Neuroblastoma. In Journal of pediatric surgery, 60, 161679. doi:10.1016/j.jpedsurg.2024.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39266386/
5. Proietti Onori, Martina, Koopal, Balwina, Everman, David B, Elgersma, Ype, van Woerden, Geeske M. 2018. The intellectual disability-associated CAMK2G p.Arg292Pro mutation acts as a pathogenic gain-of-function. In Human mutation, 39, 2008-2024. doi:10.1002/humu.23647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30184290/
6. Juan, Thomas, Ribeiro da Silva, Agatha, Cardoso, Bárbara, Charteau, Violette, Stainier, Didier Y R. 2023. Multiple pkd and piezo gene family members are required for atrioventricular valve formation. In Nature communications, 14, 214. doi:10.1038/s41467-023-35843-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639367/
7. Wingo, Aliza P, Velasco, Eric R, Florido, Antonio, Ressler, Kerry J, Andero, Raül. 2017. Expression of the PPM1F Gene Is Regulated by Stress and Associated With Anxiety and Depression. In Biological psychiatry, 83, 284-295. doi:10.1016/j.biopsych.2017.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29054677/