Camk2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Camk2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01308

品系全称

C57BL/6JCya-Camk2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12322-Camk2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camk2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01308) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase II alpha
基因别称
CaMKII,mKIAA0968
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177407 | Ensembl: ENSMUST00000102888
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~16
敲除长度
~39.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88256Homozygous targeted mutants display deficient long-term hippocampal potentiation (LTP) and specific impairment in spatial learning; heterozygotes show decreased fear response and increased defensive aggression, which is more pronounced in homozygotes.
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)是一类在神经元信号传导中起关键作用的酶,其α亚基由CAMK2A基因编码。CAMKII通过调节突触可塑性和神经元功能,在学习和记忆过程中发挥着重要作用。CaMKII的活性受细胞内钙浓度的调节,当钙浓度升高时,CaMKII被激活并磷酸化其底物,包括突触蛋白和离子通道,从而影响神经传递和突触强度。

在人类疾病中,CAMK2A基因的变异与多种神经发育障碍相关。例如,CAMK2A基因的突变已被发现与智力障碍相关,影响神经迁移和突触功能。此外,CAMK2A基因的表达异常与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展密切相关[3]。研究表明,CAMK2A基因在维持神经元功能和突触可塑性方面发挥着重要作用,其表达异常可能导致神经元功能障碍和认知障碍。

近年来,基因治疗作为一种新兴的治疗手段,在神经疾病的治疗中显示出巨大的潜力。例如,参考文献1报道了一种基于过表达Kv1.1钾通道的基因治疗策略,用于治疗局灶性皮质发育不良(FCD)引起的癫痫。FCD是一种常见的皮质发育畸形,患者常伴有认知和行为异常以及药物难治性癫痫。该研究利用AAV9载体将工程化钾通道(EKC)基因导入小鼠模型中,发现EKC基因的表达能够显著降低癫痫发作的频率,为FCD引起的癫痫提供了一种新的治疗策略[1]。

此外,参考文献2发现成年期CAMK2A基因的表达可以恢复CAMK2A敲除小鼠的学习和突触可塑性缺陷,表明CAMK2A在神经发育过程中发挥着重要作用,但并非不可逆转[2]。这一发现为CAMK2A相关神经发育障碍的治疗提供了新的思路。

综上所述,CAMK2A基因在神经发育和功能中发挥着重要作用,其表达异常与多种神经疾病相关。基因治疗等新兴的治疗手段为CAMK2A相关疾病的治疗提供了新的希望。未来研究需要进一步探讨CAMK2A在神经发育和疾病发生发展中的具体作用机制,以期为神经疾病的防治提供更多有效的策略。

参考文献:
1. Almacellas Barbanoj, Amanda, Graham, Robert T, Maffei, Benito, Magloire, Vincent, Lignani, Gabriele. . Anti-seizure gene therapy for focal cortical dysplasia. In Brain : a journal of neurology, 147, 542-553. doi:10.1093/brain/awad387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38100333/
2. Rigter, Pomme M F, Wallaard, Ilse, Aghadavoud Jolfaei, Mehrnoush, Elgersma, Ype, van Woerden, Geeske M. 2022. Adult Camk2a gene reinstatement restores the learning and plasticity deficits of Camk2a knockout mice. In iScience, 25, 105303. doi:10.1016/j.isci.2022.105303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304100/
3. Fang, Xinyu, Tang, Wei, Yang, Fuyin, Zhang, Deng-Feng, Zhang, Chen. 2019. A Comprehensive Analysis of the CaMK2A Gene and Susceptibility to Alzheimer's Disease in the Han Chinese Population. In Frontiers in aging neuroscience, 11, 84. doi:10.3389/fnagi.2019.00084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31031618/