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Calm2-KO 基因敲除小鼠

Calm2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Calm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01303

品系全称

C57BL/6JCya-Calm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12314-Calm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Calm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calmodulin 2
基因别称
1500001E21Rik，Cam2，CamC
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007589.5 | Ensembl: ENSMUST00000040440
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7651 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
CALM2，即钙调蛋白2，是钙调蛋白家族的一员，广泛存在于真核细胞中，是一种重要的钙结合蛋白。钙调蛋白能够与细胞内的钙离子结合，参与调节多种细胞过程，包括细胞信号传导、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移和细胞粘附等。在多种生物学过程中，CALM2发挥着关键作用，其表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展密切相关。

CALM2在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。研究表明，在肝细胞癌（HCC）中，CALM2的表达下调可以抑制肿瘤细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，并通过诱导细胞凋亡来抑制肿瘤的生长和转移。此外，CALM2的敲低导致HCC细胞中154个基因的失调，其中E2F转录因子5（E2F5）的表达下调，E2F5与细胞的迁移、侵袭和增殖密切相关。这些研究结果提示，CALM2可能是治疗HCC和预防肿瘤转移或复发的潜在分子靶点[1]。

在胃癌（GC）中，CALM2的表达升高与患者的预后不良相关。CALM2可以通过JAK2/STAT3/HIF-1/VEGFA信号通路促进肿瘤的血管生成和转移。CALM2的过表达或敲低可以分别促进或抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成，以及巨噬细胞的M2型极化。这些研究结果提示，CALM2可能通过调节巨噬细胞的极化来影响胃癌的发生和发展[2]。

此外，CALM2的表达与HER2扩增的胃癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿法替尼的耐药性相关。CALM2的敲低可以克服胃癌细胞对阿法替尼的耐药性，并通过调节Akt/FoxO3a/Puma轴促进线粒体凋亡。这些研究结果提示，CALM2可能是克服胃癌细胞对阿法替尼耐药性的潜在靶点[3]。

CALM2的表达与先天性长QT综合征（LQTS）的发生相关。CALM2的基因突变会导致LQTS的发生，且与典型的LQTS相比，CALM2突变导致的LQTS具有不典型的特征，包括新生儿房室传导阻滞。这些研究结果提示，CALM2可能是LQTS的致病基因之一[4]。

在心血管疾病中，CALM2的表达也与疾病的发生和发展相关。lncRNA GAS5可以通过靶向miR-525-5p/CALM2轴调节心肌梗塞的发生和发展。CALM2的表达升高可以促进心肌细胞的凋亡，而miR-525-5p的表达升高可以抑制CALM2的表达，从而逆转CALM2诱导的心肌梗塞。这些研究结果提示，CALM2可能是治疗心肌梗塞的潜在靶点[5]。

CALM2的表达也与肝脏纤维化的发生和发展相关。CALM2的表达在肝脏纤维化样本中显著降低，提示CALM2可能参与肝脏纤维化的发生和发展。这些研究结果提示，CALM2可能是治疗肝脏纤维化的潜在靶点[6]。

CALM2的表达与糖尿病肾脏疾病（DKD）的发生和发展相关。DKD患者的尿液中外泌体中CALM1、CALM2、CALM3的表达升高，提示这些基因可能与DKD的发生和发展相关。这些研究结果提示，CALM2可能是DKD的潜在生物标志物或治疗靶点[7]。

CALM2的表达与胎儿非致密性心肌病的发生和发展相关。CALM2基因突变可以导致胎儿非致密性心肌病的发生，并伴随心动过缓。这些研究结果提示，CALM2可能是胎儿非致密性心肌病的致病基因之一[8]。

circRNA circ_0010729可以通过靶向miR-338-3p/CALM2轴调节缺氧/葡萄糖剥夺（OGD）诱导的人心脏肌细胞损伤。circ_0010729的敲低可以减弱OGD诱导的细胞损伤，而miR-338-3p的敲低可以缓解circ_0010729敲低对OGD诱导的细胞损伤的影响。这些研究结果提示，CALM2可能是治疗心血管疾病的潜在靶点[9]。

综上所述，CALM2是一种重要的钙结合蛋白，参与调节多种细胞过程，其表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展密切相关。CALM2在肿瘤、心血管疾病、先天性长QT综合征、肝脏纤维化和糖尿病肾脏疾病等多种疾病中发挥重要作用，可能是这些疾病的潜在治疗靶点或生物标志物。

参考文献：
1. Park, So-Young, Seo, Yu-Ri, Ko, Min Ji, Lee, Tae-Jin, Lee, Yun-Han. . Targeting CALM2 Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth and Metastasis by Suppressing E2F5-mediated Cell Cycle Progression. In Anticancer research, 41, 1315-1325. doi:10.21873/anticanres.14889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33788723/
2. Mu, Ganggang, Zhu, Yijie, Dong, Zehua, Deng, Yunchao, Li, Hongyan. 2021. Calmodulin 2 Facilitates Angiogenesis and Metastasis of Gastric Cancer via STAT3/HIF-1A/VEGF-A Mediated Macrophage Polarization. In Frontiers in oncology, 11, 727306. doi:10.3389/fonc.2021.727306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604066/
3. Sun, Jianli, Cao, Qunfen, Lin, Saizheng, Liu, Xiao, Hong, Qiongyi. 2022. Knockdown of CALM2 increases the sensitivity to afatinib in HER2-amplified gastric cancer cells by regulating the Akt/FoxO3a/Puma axis. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 87, 105531. doi:10.1016/j.tiv.2022.105531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460225/
4. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
5. Zhang, Yan, Hou, Yue-Mei, Gao, Feng, Li, Chuan-Chuan, Tang, Yuan. 2019. lncRNA GAS5 regulates myocardial infarction by targeting the miR-525-5p/CALM2 axis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 18678-18688. doi:10.1002/jcb.29156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31429119/
6. Ji, Dong, Chen, Guo-Feng, Wang, Jin-Cheng, Zhang, Xiao-Yu, Lu, Xiao-Jie. 2018. Identification of TAF1, HNF4A, and CALM2 as potential therapeutic target genes for liver fibrosis. In Journal of cellular physiology, 234, 9045-9051. doi:10.1002/jcp.27579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30317608/
7. Werner Berchtold, Martin. 2023. Increased exosomal Calmodulin in the urine of patients with diabetic kidney disease (DKD) may be derived from either CALM1, CALM2, CALM3 or from more than one of these genes. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 548, 117515. doi:10.1016/j.cca.2023.117515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37604221/
8. Zhang, Wen, Dai, Xiaohui, Liu, Hanmin, Zhu, Qi, Chen, Jiao. 2022. Case report: Prenatal diagnosis of fetal non-compaction cardiomyopathy with bradycardia accompanied by de novo CALM2 mutation. In Frontiers in pediatrics, 10, 1012600. doi:10.3389/fped.2022.1012600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36507129/
9. Ma, Bocong, Zhao, Ming, Guo, Zhihao. . Circular RNA circ_0010729 Knockdown Attenuates Oxygen-Glucose Deprivation-Induced Human Cardiac Myocytes Injury by miR-338-3p/CALM2 Axis. In Journal of cardiovascular pharmacology, 77, 594-602. doi:10.1097/FJC.0000000000000988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33951696/

资料下载

S-KO-01303_6J_12314_Calm2_Exon 2~5_A_strategy.pdf
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