Calm1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Calm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01302

品系全称

C57BL/6JCya-Calm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12313-Calm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calmodulin 1
基因别称
CaM,Calm,Cam1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009790 | Ensembl: ENSMUST00000110082
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~6.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88251Mice homozygous for an amino acid substitution show small body size at a young age but become obese as they age and show hyperactivity, increased exploration in new environment, increased aerobic running capacity, and a slight increase in female heart rate.
CALM1,即Calmodulin 1,是一种多功能钙离子传感器,在多种细胞过程中发挥着关键作用。它是一种钙调蛋白(CaM)家族成员,CaM家族包括Calm1、Calm2和Calm3三个基因,它们编码的蛋白序列几乎完全相同,但它们在发育和疾病中的功能可能有所不同。Calmodulin 1在细胞内信号传导中起着重要作用,能够与多种蛋白质结合,包括酶、离子通道和结构蛋白,调节这些蛋白的功能。它在钙信号传导、细胞周期、凋亡、细胞骨架组织和神经系统中都发挥着关键作用[6]。

在癌症研究领域,CALM1已被发现是多种癌症中过度表达的基因之一。一项研究表明,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,CALM1的表达水平显著高于正常对照组织,并且CALM1的过表达与临床分期、T分类和较差的总生存率相关。此外,通过基因编辑技术CRISPR/Cas9敲除CALM1可以抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并提高其对EGFR抑制剂Afatinib的敏感性,这表明CALM1可能在促进ESCC的进展中起致癌作用,并且可能是克服Afatinib耐药性的一个有吸引力的靶点[1]。

在心血管疾病方面,CALM1的表达与冠状动脉疾病(CAD)的发展有关。一项病例对照研究发现,CALM1 mRNA的表达水平在CAD患者中高于对照组,且男性患者中CALM1 rs3179089基因型的频率与CAD风险相关。此外,CALM1 rs3179089多态性与CAD患者的血压、血糖、凝血和血脂水平相关[2]。另一项研究表明,CALM1的突变与先天性长QT综合征(LQTS)相关,这是一种遗传性心律失常,CALM1基因变异可能导致LQTS的典型或非典型特征,包括新生儿房室传导阻滞[7]。

在神经系统中,CALM1的表达对神经元的迁移和发育至关重要。研究表明,CALM1信号通路对于小鼠前脑神经元(PCNs)的迁移是必需的,抑制CALM1的表达会导致PCNs迁移缺陷,无法到达它们在发育中的最终位置。此外,CALM1在神经组织中的表达受到选择性剪接的调控,产生具有不同3'-非翻译区(3'-UTR)长度的mRNA异构体。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术消除CALM1长3'-UTR mRNA异构体(Calm1-L)的表达,会导致小鼠背根神经节(DRG)发育异常和海马神经元激活减少,这表明CALM1-L在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用[5][6]。

CALM1还与骨关节炎(OA)的发生有关,但关于其多态性rs12885713与OA易感性的关联,研究结果存在分歧。一项荟萃分析结果表明,rs12885713多态性与OA易感性无显著关联。然而,CALM1的表达水平在CAD患者中高于对照组,且CALM1 rs3179089多态性与CAD风险相关,这表明CALM1在心血管疾病中可能发挥着重要作用[3][2]。

在动物研究中,CALM1的表达水平与鸡的产蛋性状相关。研究发现,CALM1和DRD1基因的SNP水平与泰行鸡的产蛋性状相关,其中CALM1基因的g.44069941G>A多态性与第500天的产蛋性状显著相关,这表明CALM1可能是改善泰行鸡繁殖性状的潜在分子标记[4]。

综上所述,CALM1是一种多功能钙离子传感器,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在癌症、心血管疾病、神经系统和骨关节炎等疾病中都有所涉及,其表达和功能受到严格调控。CALM1的研究对于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Tao, Han, Xiujuan, Zheng, Shutao, Yang, Lifei, Lu, Xiaomei. 2021. CALM1 promotes progression and dampens chemosensitivity to EGFR inhibitor in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer cell international, 21, 121. doi:10.1186/s12935-021-01801-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602237/
2. Huang, Jingyan, Huang, Siyun, Li, Jinhong, Li, Tongshun, Gu, Lian. 2021. CALM1 rs3179089 polymorphism might contribute to coronary artery disease susceptibility in Chinese male: a case-control study. In Genes & genomics, 44, 415-423. doi:10.1007/s13258-021-01144-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34338988/
3. Shi, Jia, Gao, Shu-Tao, Lv, Zheng-Tao, Sheng, Wei-Bin, Kang, Hao. . The association between rs12885713 polymorphism in CALM1 and risk of osteoarthritis: A meta-analysis of case-control studies. In Medicine, 97, e12235. doi:10.1097/MD.0000000000012235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200150/
4. Guo, Siwu, Bai, Ying, Zhang, Qingyang, Han, Haiyin, Liu, Yufang. 2021. Associations of CALM1 and DRD1 polymorphisms, and their expression levels, with Taihang chicken egg-production traits. In Animal biotechnology, 34, 994-1004. doi:10.1080/10495398.2021.2008948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34890302/
5. Bae, Bongmin, Gruner, Hannah N, Lynch, Maebh, Pieraut, Simon, Miura, Pedro. 2020. Elimination of Calm1 long 3'-UTR mRNA isoform by CRISPR-Cas9 gene editing impairs dorsal root ganglion development and hippocampal neuron activation in mice. In RNA (New York, N.Y.), 26, 1414-1430. doi:10.1261/rna.076430.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522888/
6. Kobayashi, Hiroaki, Saragai, Shunsuke, Naito, Atsushi, Kawauchi, Daisuke, Murakami, Fujio. 2014. Calm1 signaling pathway is essential for the migration of mouse precerebellar neurons. In Development (Cambridge, England), 142, 375-84. doi:10.1242/dev.112680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25519244/
7. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/