智鼠故事 
C57BL/6JCya-Calcrem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Calcr-KO
产品编号：
S-KO-01301
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Calcr-KO mice (Strain S-KO-01301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Calcrem1/Cya
品系编号
KOCMP-12311-Calcr-B6J-VB
产品编号
S-KO-01301
基因名
Calcr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Clr；Ct-r
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101950 Haploinsufficiency may result in increased bone density due to increased bone formation. Homozygous inactivation may result in embryonic lethality. Mice homozygous for another disruption allele at this locus show a normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Calcr位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Calcr基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Calcr-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术实现了Calcr基因的敲除。Calcr基因位于小鼠6号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在16号外显子。在Calcr-KO小鼠模型中，5号至11号外显子被选择作为目标区域，该区域包含862个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致Calcr基因功能的丧失。Calcr-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，敲除基因可能导致胚胎死亡，因此建议生成条件性敲除模型。该模型可用于研究Calcr基因在小鼠体内的功能，并可能应用于相关疾病的研究和治疗。
基因研究概述
CALCR，也称为钙受体（Calcitonin Receptor），是一种G蛋白偶联受体（GPCR），它在细胞信号传导中发挥着重要作用。CALCR与钙调素（Calcitonin）结合，激活下游信号通路，影响细胞增殖、迁移、凋亡和细胞周期等生物学过程。CALCR的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、肌肉干细胞、肾细胞癌、肝脏癌、肥胖和肾结石等。
CALCR在非小细胞肺癌（NSCLC）中高表达，且与肿瘤浸润程度正相关。CALCR的敲低可以显著抑制细胞增殖和迁移，增强细胞凋亡，并使细胞周期停滞。这些结果表明，CALCR的敲低可能是一种治疗NSCLC的潜在策略[1]。
在肌肉干细胞中，CALCR对于维持其静息状态至关重要。CALCR通过激活蛋白激酶A（PKA）磷酸化Lats1/2，抑制Yap1的核积累，从而防止Hippo信号通路靶基因的表达，包括细胞周期相关分子。这些发现揭示了CALCR在维持肌肉干细胞静息状态中的关键作用[2]。
CALCR在肾细胞癌（RCC）中过表达，与不良预后相关。CALCR的敲低可以抑制RCC细胞增殖和迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。CALCR通过直接结合CD44，防止CD44蛋白降解，从而上调CD44的表达。这些结果表明，CALCR通过稳定CD44来加剧RCC的进展，使其成为一个潜在的治疗靶点[3]。
CALCR在肝脏癌中表达升高，与较差的生存预后相关。CALCR的表达与免疫细胞浸润的复杂性相关，提示CALCR可能影响免疫治疗的反应。CALCR的敲低可以增加细胞凋亡，并减少细胞增殖和迁移。这些发现表明，CALCR可以作为肝脏癌的预后生物标志物，并可能影响免疫治疗的疗效[6]。
CALCR在肥胖中发挥重要作用。在女性中，抑制MeApd中CALCR的表达可以增加再社交化过程中的社交接触，表明MeApd中的内源性CALCR信号抑制社交接触。此外，GPR75的蛋白截断变体与较低的体重指数（BMI）和较低的肥胖风险相关。这些结果表明，CALCR和GPR75在肥胖的发生和发展中发挥重要作用[4][5]。
CALCR与肾结石的发生发展相关。CALCR的基因多态性与肾结石的易感性增加相关。此外，CALCR的表达与免疫细胞浸润的复杂性相关，提示CALCR可能影响免疫治疗的反应。这些结果表明，CALCR可以作为肾结石的潜在治疗靶点[7][8][9]。
综上所述，CALCR在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。CALCR的表达和功能与细胞增殖、迁移、凋亡和细胞周期等生物学过程密切相关。CALCR的敲低可以抑制肿瘤的生长和进展，并可能成为一种潜在的治疗策略。此外，CALCR在肥胖和肾结石的发生和发展中也发挥重要作用。因此，深入研究CALCR的生物学功能和调控机制，对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. He, Tao, Ling, Feng. . CALCR knockdown inhibits the development and progression of non-small-cell lung cancer. In Carcinogenesis, 42, 1390-1398. doi:10.1093/carcin/bgab076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34417812/
2. Zhang, Lidan, Noguchi, Yu-Taro, Nakayama, Hiroyuki, Fujio, Yasushi, Fukada, So-Ichiro. . The CalcR-PKA-Yap1 Axis Is Critical for Maintaining Quiescence in Muscle Stem Cells. In Cell reports, 29, 2154-2163.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747590/
3. Yan, Haiyang, Xing, Zhaohui, Liu, Shuai, Wang, Qingli, Guo, Guiying. 2024. CALCR exacerbates renal cell carcinoma progression via stabilizing CD44. In Aging, 16, 10765-10783. doi:10.18632/aging.205586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985127/
4. Fukumitsu, Kansai, Huang, Arthur J, McHugh, Thomas J, Kuroda, Kumi O. 2023. Role of Calcr expressing neurons in the medial amygdala in social contact among females. In Molecular brain, 16, 10. doi:10.1186/s13041-023-00993-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36658598/
5. Akbari, Parsa, Gilani, Ankit, Sosina, Olukayode, Ferreira, Manuel A R, Lotta, Luca A. . Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. In Science (New York, N.Y.), 373, . doi:10.1126/science.abf8683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210852/
6. Wang, Sijia, Wang, Wei, Zeng, Jia. 2024. Role of CALCR expression in liver cancer: Implications for the immunotherapy response. In Molecular medicine reports, 31, . doi:10.3892/mmr.2024.13406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611512/
7. Litvinova, Maria M, Khafizov, Kamil, Korchagin, Vitaly I, Moskalev, Alexey A, Filippova, Tamara V. 2021. Association of CASR, CALCR, and ORAI1 Genes Polymorphisms With the Calcium Urolithiasis Development in Russian Population. In Frontiers in genetics, 12, 621049. doi:10.3389/fgene.2021.621049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34054913/
8. Ludwig, Mette Q, Cheng, Wenwen, Gordian, Desiree, Myers, Martin G, Pers, Tune H. 2021. A genetic map of the mouse dorsal vagal complex and its role in obesity. In Nature metabolism, 3, 530-545. doi:10.1038/s42255-021-00363-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33767443/
9. Ali, Fahmy T, El-Azeem, Eman M Abd, Hekal, Hala F A, Mandoh, AbdAllah Y, Soliman, Ahmed F. 2022. Association of TRPV5, CASR, and CALCR genetic variants with kidney stone disease susceptibility in Egyptians through main effects and gene-gene interactions. In Urolithiasis, 50, 701-710. doi:10.1007/s00240-022-01360-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088585/
