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Calcr-KO 基因敲除小鼠

Calcr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Calcr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01300

品系全称

C57BL/6JCya-Calcrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12311-Calcr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Calcr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01300) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcitonin receptor
基因别称
Clr，Ct-r
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007588 | Ensembl: ENSMUST00000075644
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101950Haploinsufficiency may result in increased bone density due to increased bone formation. Homozygous inactivation may result in embryonic lethality. Mice homozygous for another disruption allele at this locus show a normal phenotype.
更多信息
CALCR，也称为钙受体，是一种G蛋白偶联受体（GPCR）。它在中枢神经系统和外周组织中广泛表达，参与多种生物学过程，包括钙稳态的维持、细胞生长、分化和凋亡。CALCR通过结合其配体，如降钙素、肾上腺髓质素和肾上腺髓质素相关肽，激活细胞内信号通路，进而调节细胞功能。CALCR的激活可以抑制破骨细胞的活性，从而降低血钙水平。此外，CALCR还参与调节胰岛素的分泌、血压和炎症反应。

CALCR在多种癌症中发挥重要作用。研究发现，CALCR的表达水平在非小细胞肺癌（NSCLC）中显著升高，并且与肿瘤浸润程度呈正相关。CALCR的敲低可以显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移，增强细胞凋亡并阻滞细胞周期。在小鼠异种移植模型中，CALCR的敲低也表现出对NSCLC肿瘤发生的抑制作用。这些结果表明，CALCR的敲低可能是NSCLC治疗的一种有潜力的策略[1]。

CALCR还在维持肌肉干细胞（MuSCs）的静止状态中发挥重要作用。研究表明，CALCR信号通路可以激活蛋白激酶A（PKA），进而抑制Hippo信号通路中的关键效应因子Yap1的核积累，从而维持MuSCs的静止状态。此外，CALCR的突变可以导致MuSCs的活化，而PKA的激活可以恢复CALCR突变MuSCs的静止状态。这些结果表明，CALCR-PKA-Yap1轴在维持MuSCs静止状态中发挥关键作用[2]。

CALCR在肾细胞癌（RCC）的发生发展中 also 发挥重要作用。研究发现，CALCR在RCC中的表达水平升高，并且与患者的预后不良相关。CALCR的敲低可以抑制RCC细胞的增殖、迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。CALCR还可以直接结合CD44，防止CD44蛋白降解，从而上调CD44的表达。CD44的缺乏可以显著减弱CALCR对RCC细胞增殖、迁移和抗凋亡能力的影响。这些结果表明，CALCR通过稳定CD44促进RCC的发生发展[3]。

CALCR还在社交行为中发挥作用。研究发现，抑制CALCR的表达可以增加雌性小鼠在社交恢复期间的社会接触，而不影响其运动活动。这表明，CALCR在社交接触中发挥着抑制作用。此外，CALCR在中央前视区（cMPOA）和杏仁核（MeApd）中的表达存在差异，这表明CALCR在不同脑区中可能发挥着不同的作用[4]。

CALCR的表达还与肥胖相关。研究发现，CALCR基因的蛋白截断突变与较低的体重指数（BMI）和较低的肥胖风险相关。此外，GPR75基因的蛋白截断突变也与较低的BMI和较低的肥胖风险相关。这些结果表明，CALCR和GPR75的表达可能对肥胖的发生发展具有保护作用[5]。

CALCR的表达还与肝细胞癌（LIHC）的免疫治疗反应相关。研究发现，CALCR的表达水平与LIHC患者的预后相关，高表达CALCR的患者预后较差。此外，CALCR的表达水平还与LIHC细胞的迁移、增殖和凋亡相关。CALCR的表达水平还与LIHC患者的免疫细胞浸润水平相关，这表明CALCR可能影响LIHC患者的免疫治疗反应[6]。

CALCR的表达还与肾结石的发生发展相关。研究发现，CALCR基因的rs1801197位点的多态性与肾结石的易感性相关。此外，TRPV5和CASR基因的多态性也与肾结石的易感性相关。这些结果表明，CALCR的表达可能影响肾结石的发生发展[7]。

CALCR的表达还与肥胖的发生发展相关。研究发现，DVC中表达CALCR的神经元在肥胖的发生发展中发挥重要作用。激活这些神经元可以抑制进食，从而抑制肥胖的发生发展[8]。

综上所述，CALCR是一种重要的G蛋白偶联受体，参与多种生物学过程，包括钙稳态的维持、细胞生长、分化和凋亡。CALCR在多种癌症中发挥重要作用，包括NSCLC、RCC和LIHC。CALCR还参与社交行为和肥胖的发生发展。CALCR的研究有助于深入理解CALCR在多种生物学过程和疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. He, Tao, Ling, Feng. . CALCR knockdown inhibits the development and progression of non-small-cell lung cancer. In Carcinogenesis, 42, 1390-1398. doi:10.1093/carcin/bgab076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34417812/
2. Zhang, Lidan, Noguchi, Yu-Taro, Nakayama, Hiroyuki, Fujio, Yasushi, Fukada, So-Ichiro. . The CalcR-PKA-Yap1 Axis Is Critical for Maintaining Quiescence in Muscle Stem Cells. In Cell reports, 29, 2154-2163.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747590/
3. Yan, Haiyang, Xing, Zhaohui, Liu, Shuai, Wang, Qingli, Guo, Guiying. 2024. CALCR exacerbates renal cell carcinoma progression via stabilizing CD44. In Aging, 16, 10765-10783. doi:10.18632/aging.205586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985127/
4. Fukumitsu, Kansai, Huang, Arthur J, McHugh, Thomas J, Kuroda, Kumi O. 2023. Role of Calcr expressing neurons in the medial amygdala in social contact among females. In Molecular brain, 16, 10. doi:10.1186/s13041-023-00993-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36658598/
5. Akbari, Parsa, Gilani, Ankit, Sosina, Olukayode, Ferreira, Manuel A R, Lotta, Luca A. . Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. In Science (New York, N.Y.), 373, . doi:10.1126/science.abf8683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210852/
6. Wang, Sijia, Wang, Wei, Zeng, Jia. 2024. Role of CALCR expression in liver cancer: Implications for the immunotherapy response. In Molecular medicine reports, 31, . doi:10.3892/mmr.2024.13406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611512/
7. Litvinova, Maria M, Khafizov, Kamil, Korchagin, Vitaly I, Moskalev, Alexey A, Filippova, Tamara V. 2021. Association of CASR, CALCR, and ORAI1 Genes Polymorphisms With the Calcium Urolithiasis Development in Russian Population. In Frontiers in genetics, 12, 621049. doi:10.3389/fgene.2021.621049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34054913/
8. Ludwig, Mette Q, Cheng, Wenwen, Gordian, Desiree, Myers, Martin G, Pers, Tune H. 2021. A genetic map of the mouse dorsal vagal complex and its role in obesity. In Nature metabolism, 3, 530-545. doi:10.1038/s42255-021-00363-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33767443/

资料下载

S-KO-01300_6J_12311_Calcr_Exon 5_strategy.pdf
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