Cacnb4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cacnb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01288

品系全称

C57BL/6JCya-Cacnb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12298-Cacnb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacnb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01288) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, beta 4 subunit
基因别称
3110038O15Rik,Cchb4,lh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037099.2 | Ensembl: ENSMUST00000078324
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8335 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103301Homozygous mutants have lethargic behavior, unstable gait and seizures, with peripheral motor nerves showing reduced conduction velocity and prolonged distal latency.
Cacnb4,也称为钙通道β4亚基,是一种重要的电压门控钙通道(VGCC)的辅助亚基。VGCCs在神经元兴奋性、神经递质释放和基因表达调控中发挥着关键作用。Cacnb4作为VGCCs的β亚基之一,参与了这些生物学过程,并影响着神经系统的发育和功能。

Cacnb4在神经元中的作用主要体现在以下几个方面。首先,Cacnb4可以调节VGCCs的钙离子通透性,影响神经元的兴奋性和神经递质的释放。研究发现,Cacnb4突变会导致神经元兴奋性异常,从而引起癫痫等神经系统疾病[2,5]。其次,Cacnb4还可以通过直接或间接的方式影响基因表达。例如,Cacnb4可以与磷酸酶PP2A的调节亚基Ppp2r5d相互作用,进而影响基因转录[1]。此外,Cacnb4还可以作为转录因子,直接与基因启动子区域结合,调控基因的表达[3]。

除了在神经元中的作用,Cacnb4还在其他细胞类型中发挥着重要作用。例如,Cacnb4可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而影响细胞增殖和细胞周期进程[6]。此外,Cacnb4还可以通过调节组蛋白修饰影响基因表达[5]。

在疾病方面,Cacnb4的突变与多种神经系统疾病相关,如癫痫、肌阵挛性癫痫等[2,5]。Cacnb4的突变会导致VGCCs功能异常,从而影响神经元的兴奋性和神经递质的释放,进而引起癫痫等神经系统疾病。此外,Cacnb4的突变还与精神分裂症等神经发育障碍相关[4]。研究发现,Cacnb4的过表达会降低树突棘密度,从而影响神经元的结构和功能,进而导致精神分裂症等神经发育障碍。

综上所述,Cacnb4作为一种重要的VGCCs的辅助亚基,在神经元兴奋性、神经递质释放、基因表达调控等方面发挥着重要作用。Cacnb4的突变与多种神经系统疾病相关,如癫痫、肌阵挛性癫痫、精神分裂症等。Cacnb4的研究有助于深入理解VGCCs的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tadmouri, Abir, Kiyonaka, Shigeki, Barbado, Maud, Mori, Yasuo, De Waard, Michel. 2012. Cacnb4 directly couples electrical activity to gene expression, a process defective in juvenile epilepsy. In The EMBO journal, 31, 3730-44. doi:10.1038/emboj.2012.226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22892567/
2. Ohmori, Iori, Ouchida, Mamoru, Miki, Takafumi, Mori, Yasuo, Matsui, Hideki. 2008. A CACNB4 mutation shows that altered Ca(v)2.1 function may be a genetic modifier of severe myoclonic epilepsy in infancy. In Neurobiology of disease, 32, 349-54. doi:10.1016/j.nbd.2008.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18755274/
3. Coste de Bagneaux, Pierre, von Elsner, Leonie, Bierhals, Tatjana, Flucher, Bernhard E, Kutsche, Kerstin. 2020. A homozygous missense variant in CACNB4 encoding the auxiliary calcium channel beta4 subunit causes a severe neurodevelopmental disorder and impairs channel and non-channel functions. In PLoS genetics, 16, e1008625. doi:10.1371/journal.pgen.1008625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32176688/
4. Parker, Emily M, Kindja, Nathan L, DeGiosio, Rebecca A, Cheng, Bin, Sweet, Robert A. 2024. Impacts of CACNB4 overexpression on dendritic spine density in both sexes and relevance to schizophrenia. In Translational psychiatry, 14, 484. doi:10.1038/s41398-024-03181-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39632796/
5. Naseer, Muhammad Imran, Abdulkareem, Angham Abdulrhman, Rasool, Mahmood, Muthaffar, Osama Yousef, Pushparaj, Peter Natesan. 2022. Whole-Exome Sequencing Identifies Novel SCN1A and CACNB4 Genes Mutations in the Cohort of Saudi Patients With Epilepsy. In Frontiers in pediatrics, 10, 919996. doi:10.3389/fped.2022.919996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813387/
6. Rima, Mohamad, Daghsni, Marwa, Lopez, Anaïs, De Waard, Michel, Ronjat, Michel. 2017. Down-regulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway by Cacnb4. In Molecular biology of the cell, 28, 3699-3708. doi:10.1091/mbc.E17-01-0076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29021340/