Cacna2d3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cacna2d3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01286

品系全称

C57BL/6NCya-Cacna2d3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12294-Cacna2d3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna2d3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01286) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, alpha2/delta subunit 3
基因别称
Cacnad3,alapha2delta3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009785 | Ensembl: ENSMUST00000022567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338890Mice homozygous for disruptions in this gene have a decreased startle reflex and occasional animals show increased aggression and hyperactivity.
Cacna2d3,也称为钙电压门控通道α2δ3亚基基因,是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Cacna2d3编码的蛋白质是钙通道复合物的一个辅助亚基,该复合物在维持细胞内钙离子平衡和调节神经元活动方面发挥着重要作用。Cacna2d3在听觉处理、神经元发育和肿瘤发生等过程中扮演着重要角色。

在听觉处理方面,Cacna2d3对于处理和解析复杂声音至关重要。研究表明,缺乏Cacna2d3基因的小鼠在处理幅度调制声音时表现出缺陷,这表明Cacna2d3在听觉脑干的神经元中发挥着关键作用。具体来说,Cacna2d3编码的α2δ3亚基对于谷氨酸能突触在听觉脑干中的正常功能至关重要。在幅度调制声音的编码过程中,α2δ3亚基的缺失会导致听觉脑干神经元的时间编码精确度降低,从而影响对复杂声音的处理和解析。这一发现对于理解人类听觉障碍和自闭症谱系障碍(ASD)的发生机制具有重要意义[2]。

在神经元发育方面,Cacna2d3的缺失与自闭症谱系障碍的发生相关。研究表明,Cacna2d3在表达帕尔瓦蛋白的神经元中发挥重要作用。缺乏Cacna2d3基因的小鼠表现出自闭症样行为,包括社交障碍和重复行为增加。这表明Cacna2d3在神经元发育和社交行为中发挥着关键作用。此外,Cacna2d3的缺失还导致GAD67和帕尔瓦蛋白在介前额叶皮层(mPFC)中的表达减少,这可能与神经元兴奋性的增加和异常社交行为有关[3]。

在肿瘤发生方面,Cacna2d3被研究作为一种潜在的肿瘤抑制基因。研究表明,Cacna2d3在多种癌症中表达下调,包括胃癌和鼻咽癌。Cacna2d3的缺失与肿瘤的发生和进展相关。在胃癌中,Cacna2d3的甲基化与较差的预后相关,并且Cacna2d3的过表达可以抑制细胞生长和粘附,并上调p21和p27的表达,表明Cacna2d3可能具有肿瘤抑制功能[5]。在鼻咽癌中,Cacna2d3的表达下调与较差的生存率相关,并且Cacna2d3的过表达可以诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长[4]。

此外,Cacna2d3还与面部形态的遗传变异相关。研究表明,Cacna2d3基因的变异会影响面部形态,包括面部特征和结构。这表明Cacna2d3在面部形态的发育过程中发挥重要作用[1]。

综上所述,Cacna2d3在听觉处理、神经元发育和肿瘤发生等过程中发挥着关键作用。Cacna2d3的缺失与自闭症谱系障碍的发生相关,并且Cacna2d3的表达下调与多种癌症的发生和进展相关。此外,Cacna2d3还与面部形态的遗传变异相关。进一步研究Cacna2d3的功能和机制将有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . . Editors' Note to: EDAR, LYPLAL1, PRDM16, PAX3, DKK1, TNFSF12, CACNA2D3, and SUPT3H gene variants influence facial morphology in a Eurasian population. In Human genetics, 139, 273. doi:10.1007/s00439-019-02097-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807863/
2. Bracic, Gerhard, Hegmann, Katrin, Engel, Jutta, Kurt, Simone. 2022. Impaired Subcortical Processing of Amplitude-Modulated Tones in Mice Deficient for Cacna2d3, a Risk Gene for Autism Spectrum Disorders in Humans. In eNeuro, 9, . doi:10.1523/ENEURO.0118-22.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410870/
3. Shao, Wei, Zheng, Hang, Zhu, Jingwen, Wang, Kai, Jiang, Xiao. 2023. Deletions of Cacna2d3 in parvalbumin-expressing neurons leads to autistic-like phenotypes in mice. In Neurochemistry international, 169, 105569. doi:10.1016/j.neuint.2023.105569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419212/
4. Wong, Alissa Michelle Go, Kong, Kar Lok, Chen, Leilei, Tsang, Janice Wing-hang, Guan, Xin-Yuan. 2013. Characterization of CACNA2D3 as a putative tumor suppressor gene in the development and progression of nasopharyngeal carcinoma. In International journal of cancer, 133, 2284-95. doi:10.1002/ijc.28252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23649311/
5. Wanajo, Aira, Sasaki, Akane, Nagasaki, Hiromi, Yuasa, Yasuhito, Akiyama, Yoshimitsu. 2008. Methylation of the calcium channel-related gene, CACNA2D3, is frequent and a poor prognostic factor in gastric cancer. In Gastroenterology, 135, 580-90. doi:10.1053/j.gastro.2008.05.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18588891/