Btg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Btg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01255

品系全称

C57BL/6JCya-Btg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12226-Btg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BTG anti-proliferation factor 1
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007569 | Ensembl: ENSMUST00000038377
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~8.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88215Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal neurogenesis in the dentate gyrus, decreased proliferation and increased apoptosis in the dentate gyrus and subventricular zone, impaired spatial learning and abnormal contextual conditioning behavior.
Btg1,也称为B-cell translocation gene 1,是一种重要的抗增殖基因。其蛋白产物参与多种细胞过程,包括细胞分裂、DNA修复、转录调控和信使RNA稳定性。BTG1和BTG2蛋白在维持细胞稳态方面发挥着重要作用,特别是在细胞应激条件下。此外,在B细胞白血病和淋巴瘤的基因组分析中,BTG1和BTG2基因经常被删除或突变,这表明它们可能具有肿瘤抑制功能。在实体瘤中,BTG1或BTG2表达水平的降低通常与恶性细胞行为和治疗结果不良相关[3,4,6]。

BTG1和BTG2在维持T细胞静息状态方面发挥着重要作用。研究发现,BTG1/2缺乏的T细胞表现出增殖增加和自发激活,这归因于信使RNA(mRNA)丰度的整体增加,从而降低了激活阈值。BTG1/2缺乏导致多腺苷酸尾巴长度增加,进而延长了mRNA的半衰期。因此,BTG1/2通过促进mRNA的去腺苷化和降解来确保T细胞静息状态[1]。

在B细胞中,BTG1的突变会导致B细胞竞争性增强,从而为恶性转化创造条件。研究发现,BTG1突变会影响B细胞在抗体亲和力成熟过程中的适应性免疫系统的严格限制机制。这种突变导致B细胞竞争性增强,从而迅速超越正常细胞,导致侵袭性淋巴瘤的发生,这在人类中与严重的临床结果相关[2]。

BTG1和BTG2在调节新生心肌细胞细胞周期停滞方面也发挥着重要作用。研究发现,BTG1和BTG2在新生C57BL/6小鼠左心室中表达,与心肌细胞细胞周期停滞同时发生。BTG1/2基因敲除小鼠心脏在出生后第7天表现出更多的有丝分裂心肌细胞,而BTG1/2基因敲低小鼠心脏在出生后第14天也表现出更多的有丝分裂心肌细胞。RNA测序分析表明,BTG1/2缺失的新生大鼠心室心肌细胞(NRVM)中细胞增殖被抑制,同时参与调节活性氧反应的途径被调节,这表明BTG1/2在新生心肌细胞细胞周期停滞中发挥重要作用[5]。

在实体瘤中,BTG1的表达与临床病理特征和患者预后相关。研究发现,BTG1低表达与实体瘤的淋巴结状态、TNM分期、T分期、组织学分级和血管侵犯相关。BTG1低表达与患者总生存期(OS)缩短相关,这表明BTG1具有潜在的预后价值,并可能成为实体瘤的重要生物标志物[6]。

综上所述,BTG1是一种重要的抗增殖基因,参与调节多种细胞过程,包括细胞分裂、DNA修复、转录调控和信使RNA稳定性。BTG1和BTG2在维持T细胞静息状态、调节B细胞竞争性和新生心肌细胞细胞周期停滞方面发挥着重要作用。此外,BTG1在实体瘤中的表达与临床病理特征和患者预后相关,表明其具有潜在的预后价值。因此,BTG1的研究有助于深入理解其在细胞生物学和肿瘤发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hwang, Soo Seok, Lim, Jaechul, Yu, Zhibin, Li, Hua-Bing, Flavell, Richard A. . mRNA destabilization by BTG1 and BTG2 maintains T cell quiescence. In Science (New York, N.Y.), 367, 1255-1260. doi:10.1126/science.aax0194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32165587/
2. Mlynarczyk, Coraline, Teater, Matt, Pae, Juhee, Victora, Gabriel D, Melnick, Ari. 2023. BTG1 mutation yields supercompetitive B cells primed for malignant transformation. In Science (New York, N.Y.), 379, eabj7412. doi:10.1126/science.abj7412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656933/
3. Yuniati, Laurensia, Scheijen, Blanca, van der Meer, Laurens T, van Leeuwen, Frank N. 2018. Tumor suppressors BTG1 and BTG2: Beyond growth control. In Journal of cellular physiology, 234, 5379-5389. doi:10.1002/jcp.27407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350856/
4. Kim, Sang Hyeon, Jung, In Ryeong, Hwang, Soo Seok. . Emerging role of anti-proliferative protein BTG1 and BTG2. In BMB reports, 55, 380-388. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880434/
5. Velayutham, Nivedhitha, Calderon, Maria Uscategui, Alfieri, Christina M, Scheijen, Blanca, Yutzey, Katherine E. 2023. Btg1 and Btg2 regulate neonatal cardiomyocyte cell cycle arrest. In Journal of molecular and cellular cardiology, 179, 30-41. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37062247/
6. Chen, Xiu-Qiong, Meng, Fan-Qiao, Xiong, Hua, Tang, Wen-Hua, Zou, Yan-Mei. 2020. Identification of BTG1 Status in Solid Cancer for Future Researches Using a System Review and Meta-analysis. In Current medical science, 40, 85-94. doi:10.1007/s11596-020-2150-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166669/