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Brs3-KO 基因敲除小鼠

Brs3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Brs3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01250

品系全称

C57BL/6JCya-Brs3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12209-Brs3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Brs3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bombesin-like receptor 3
基因别称
BRS-3
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009766 | Ensembl: ENSMUST00000033464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100501Homozygotes for a targeted null mutation exhibit mild obesity, hypertension, impaired glucose metabolism, reduced metabolic rate, and hyperphagia.
更多信息
Brs3，也称为Bombesin-like receptor 3，是一种重要的G蛋白偶联受体（GPCR），在哺乳动物生理过程中发挥着关键作用。作为一种孤儿受体，Brs3缺乏已知的内源性配体，但其功能却与能量稳态、心脏节律、体温调节和细胞迁移等多种生物学过程密切相关。

在能量稳态方面，Brs3的表达和功能对于维持正常体重、脂肪含量、代谢效率和胰岛素敏感性至关重要。研究表明，在MC4R和SIM1表达的神经元中，Brs3的缺失会导致肥胖、食物摄入量增加和基础代谢率下降[1]。此外，Brs3的再表达可以部分逆转这些表型，表明Brs3在这些神经元中对于能量稳态的调节起着重要作用。

在心脏节律和体温调节方面，Brs3也发挥着关键作用。研究表明，在背内侧下丘脑（DMH）中表达的Brs3神经元可以调节体温、能量消耗和心脏节律，但不影响食物摄入量[3]。这些神经元激活后，会增加体温、棕色脂肪组织温度、能量消耗、心脏节律和血压。相反，抑制这些神经元会降低体温和能量消耗，表明它们在体温调节中发挥着必要的作用。

此外，Brs3还参与细胞迁移的调节。通过动态磷酸化蛋白质组学分析，研究发现Brs3激活后可以显著调节Hippo信号通路，导致细胞迁移的增加[2]。具体来说，Brs3激活后，Hippo信号通路中的关键蛋白质YAP会发生去磷酸化和核定位，从而促进细胞迁移。

Brs3作为一种孤儿GPCR，其功能机制的研究为治疗肥胖、糖尿病和心血管疾病等提供了新的思路。研究表明，Brs3的激活可以调节细胞死亡、生存和蛋白质合成，特别是mRNA的翻译[4]。此外，Brs3的激活还可以促进mTOR信号通路的激活，进而促进细胞增殖。

综上所述，Brs3作为一种重要的G蛋白偶联受体，在哺乳动物生理过程中发挥着关键作用。它参与能量稳态、心脏节律、体温调节和细胞迁移等多种生物学过程的调节。深入研究Brs3的功能机制对于理解这些生理过程和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Xiao, Cuiying, Liu, Naili, Province, Haley, Gavrilova, Oksana, Reitman, Marc L. 2020. BRS3 in both MC4R- and SIM1-expressing neurons regulates energy homeostasis in mice. In Molecular metabolism, 36, 100969. doi:10.1016/j.molmet.2020.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32229422/
2. Guo, Miao, Zhang, Yan, Wu, Lehao, Zhang, Lu, Xiao, Hua. 2023. Dynamic Phosphoproteomics of BRS3 Activation Reveals the Hippo Signaling Pathway for Cell Migration. In Journal of proteome research, 22, 2364-2376. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37368948/
3. Piñol, Ramón A, Zahler, Sebastian H, Li, Chia, Krashes, Michael J, Reitman, Marc L. 2018. Brs3 neurons in the mouse dorsomedial hypothalamus regulate body temperature, energy expenditure, and heart rate, but not food intake. In Nature neuroscience, 21, 1530-1540. doi:10.1038/s41593-018-0249-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30349101/
4. Dong, Lijie, Zhang, Baohui, Wu, Lehao, Zhang, Yan, Xiao, Hua. 2020. Proteomics Analysis of Cellular BRS3 Receptor Activation Reveals Potential Mechanism for Signal Transduction and Cell Proliferation. In Journal of proteome research, 19, 1513-1521. doi:10.1021/acs.jproteome.9b00760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091899/

资料下载

S-KO-01250_6J_12209_Brs3_Exon 1~3_strategy.pdf
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