Bnip3l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bnip3l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01245

品系全称

C57BL/6NCya-Bnip3lem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12177-Bnip3l-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bnip3l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01245) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2/adenovirus E1B interacting protein 3-like
基因别称
D14Ertd719e,Nip3L,Nix
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009761 | Ensembl: ENSMUST00000022634
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332659Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal morphology, decreased numbers and increased fragility of reticulocyte and erythcrocyte.
基因Bnip3l,也称为BCL2/adenovirus E1B 交互蛋白3样(BCL2/adenovirus E1B interacting protein 3-like),是一种重要的自噬相关基因。自噬是一种细胞内的降解过程,涉及溶酶体,在维持细胞稳态和细胞存活中发挥着关键作用。自噬通过消除受损或非必需的细胞成分,保护神经元细胞免受缺血性损伤。然而,在某些情况下,自噬的激活会导致细胞死亡并加重缺血性脑损伤[5]。

BNIP3L在自噬的调节中发挥着重要作用。在红细胞的分化过程中,BNIP3L作为一种选择性自噬受体,介导线粒体的选择性降解,这一过程称为线粒体自噬[2]。线粒体自噬在许多真核细胞类型中受到parkin和PTEN诱导的假激酶蛋白1(PINK1)的调节,这些蛋白质的基因突变与帕金森病有关[2]。此外,BNIP3L还在肝脏的能量调节中发挥作用,通过自噬选择性调节各种信号蛋白,直接影响代谢酶或其上游调节因子的表达水平[1]。

在巨噬细胞泡沫细胞中,BNIP3L被鉴定为一种新的脂滴相关蛋白,与脂滴自噬和胆固醇外排的调节有关[4]。脂滴自噬是指通过自噬降解脂滴的过程。BNIP3L的发现为治疗动脉粥样硬化提供了新的思路,通过靶向增强脂滴自噬,促进胆固醇外排,可能成为治疗动脉粥样硬化的新策略[4]。

BNIP3L还与精神分裂症的易感性有关。在最近的全基因组关联研究中,位于或靠近BNIP3L的常见SNP被发现与精神分裂症显著相关[3]。进一步的研究发现,BNIP3L基因中的罕见非同义突变与精神分裂症病例的频率显著不同[3]。这些发现进一步证实了BNIP3L基因是精神分裂症的易感基因,并揭示了BNIP3L中的功能性和潜在的致病突变[3]。

除了在自噬中的作用外,BNIP3L还与线粒体功能障碍有关。在GBA突变引起的帕金森病中,BNIP3L的表达增加,导致线粒体功能障碍和自噬受损[6]。此外,BNIP3L的突变也与脑肌病性线粒体DNA(mtDNA)耗竭综合征13(MTDPS13)的发病机制有关[7]。

此外,BNIP3L在乳腺癌中的自噬调节中也发挥着重要作用。在缺氧条件下,BNIP3L形成两种亚型,全长的BNIP3L-F和缺失外显子1的BNIP3L-Δ1。缺氧诱导的BNIP3L-F促进自噬,而在正常氧条件下,BNIP3L-Δ1抑制自噬[8]。这些发现为乳腺癌的治疗提供了新的思路,通过靶向自噬调节,特别是在缺氧条件下,可能成为乳腺癌治疗的新策略[8]。

综上所述,基因Bnip3l在自噬的调节中发挥着重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关,包括帕金森病、精神分裂症和乳腺癌。BNIP3L的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
2. Youle, Richard J, Narendra, Derek P. . Mechanisms of mitophagy. In Nature reviews. Molecular cell biology, 12, 9-14. doi:10.1038/nrm3028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21179058/
3. Zhou, Juan, Ma, Chuanchuan, Wang, Ke, Chen, Jianhua, Shi, Yongyong. 2020. Identification of rare and common variants in BNIP3L: a schizophrenia susceptibility gene. In Human genomics, 14, 16. doi:10.1186/s40246-020-00266-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32393399/
4. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
5. Ahsan, Anil, Liu, Mengru, Zheng, Yanrong, Chen, Zhong, Zhang, Xiangnan. 2020. Natural compounds modulate the autophagy with potential implication of stroke. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 1708-1720. doi:10.1016/j.apsb.2020.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34386317/
6. Li, Hongyu, Ham, Ahrom, Ma, Thong Chi, Sulzer, David, Tang, Guomei. 2018. Mitochondrial dysfunction and mitophagy defect triggered by heterozygous GBA mutations. In Autophagy, 15, 113-130. doi:10.1080/15548627.2018.1509818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30160596/
7. Gao, Kun, Xu, Xiayun, Wang, Chenji. 2023. FBXL4 mutation-caused mitochondrial DNA depletion syndrome is driven by BNIP3/BNIP3L-dependent excessive mitophagy. In Trends in molecular medicine, 30, 113-116. doi:10.1016/j.molmed.2023.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123379/
8. Pandey, Anchala, Kakani, Parik, Shukla, Sanjeev. 2024. CTCF and BORIS-mediated autophagy regulation via alternative splicing of BNIP3L in breast cancer. In The Journal of biological chemistry, 300, 107416. doi:10.1016/j.jbc.2024.107416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38810696/