Bmx-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01241

品系全称

C57BL/6JCya-Bmxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12169-Bmx-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01241) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BMX non-receptor tyrosine kinase
基因别称
Etk,Etk/Bmx,Tyro8
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009759 | Ensembl: ENSMUST00000112265
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1101778Mice homozygous for a null mutation are fertile and have a normal life span but are protected from arthritis in a passive transfer model.
BMX(Bone marrow X kinase)是一种属于Tec家族的非受体酪氨酸激酶,在多种细胞类型中表达,包括骨髓细胞、内皮细胞和某些癌细胞。BMX在细胞信号转导中发挥重要作用,参与调控细胞的生长、增殖、分化和存活。研究表明,BMX在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病。

BMX在癌症中的作用研究较为深入。在结直肠癌中,BMX和HCK(HCK)这两种蛋白酪氨酸激酶被认为是腺瘤发生的潜在驱动因素。在一项单细胞RNA测序研究中,发现BMX和HCK在正常、良性、恶性阶段的肠上皮细胞中均有表达,并且在腺瘤前体细胞中表达上调[1]。过表达BMX和HCK能够显著促进结直肠上皮细胞的增殖,并在类器官培养系统中形成多层的息肉样芽,模拟了结直肠癌中常见的息肉形态。此外,BMX和HCK的上调还激活了JAK-STAT信号通路,提示其可能在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。

在胃癌中,BMX-ARHGAP融合基因被认为与肿瘤浸润程度和患者预后不良相关。研究表明,BMX-ARHGAP融合基因的表达与胃癌细胞的活力、耐药性、迁移和侵袭能力有关,并且能够促进上皮间质转化(EMT)和淋巴结转移。通过沉默BMX-ARHGAP基因,可以抑制RhoA和JAK/STAT信号通路,从而逆转EMT过程,降低胃癌细胞的侵袭性和转移能力[2]。

BMX在心血管疾病中的作用也得到了研究。研究发现,BMX基因敲除小鼠的血管内皮细胞中VEGFR2(血管内皮生长因子受体2)的表达降低,并且BMX的核定位对于VEGFR2的表达至关重要。BMX通过直接激活VEGFR2的表达,参与调节血管生成过程。此外,BMX基因敲除小鼠的心脏肥大和重塑程度明显减轻,提示BMX可能在心脏疾病的发生发展中发挥重要作用[4,5]。

在神经系统疾病中,BMX基因多态性被认为与轻度创伤性脑损伤(mTBI)后的临床症状相关。研究发现,BMX基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与mTBI后的焦虑和头晕症状相关,提示BMX基因可能参与了mTBI后的神经炎症和修复过程[3]。

综上所述,BMX是一种重要的非受体酪氨酸激酶,参与调控细胞的生长、增殖、分化和存活。BMX在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病。BMX的研究有助于深入理解细胞信号转导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Xiaobo, Song, Jinen, Yu, Chune, Ma, Xuelei, Shi, Hubing. 2022. Single-cell transcriptomic profiling unravels the adenoma-initiation role of protein tyrosine kinases during colorectal tumorigenesis. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 60. doi:10.1038/s41392-022-00881-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221332/
2. Xu, Xiao-Feng, Wang, Jian-Jiang, Ding, Li, Gao, Feng, Ji, Yong. 2018. Suppression of BMX-ARHGAP fusion gene inhibits epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells via RhoA-mediated blockade of JAK/STAT axis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 439-451. doi:10.1002/jcb.27400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30216523/
3. Wang, Yu-Jia, Hsu, Yu-Wen, Chang, Che-Mai, Chiang, Yung-Hsiao, Chen, Kai-Yun. 2014. The influence of BMX gene polymorphisms on clinical symptoms after mild traumatic brain injury. In BioMed research international, 2014, 293687. doi:10.1155/2014/293687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24860816/
4. Liu, Tingting, Li, Yonghao, Su, Hong, Ji, Weidong, Min, Wang. 2019. Nuclear localization of the tyrosine kinase BMX mediates VEGFR2 expression. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 126-138. doi:10.1111/jcmm.14663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31642192/
5. Holopainen, Tanja, Räsänen, Markus, Anisimov, Andrey, Kivelä, Riikka, Alitalo, Kari. 2015. Endothelial Bmx tyrosine kinase activity is essential for myocardial hypertrophy and remodeling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 13063-8. doi:10.1073/pnas.1517810112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26430242/