Bmpr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmpr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01239

品系全称

C57BL/6JCya-Bmpr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12168-Bmpr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmpr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01239) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bone morphogenetic protein receptor type 2
基因别称
2610024H22Rik,BMP-2,BMPR-2,BMPR-II,BMPRII,BRK-3,Gm20272
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007561 | Ensembl: ENSMUST00000087435
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095407Homozygous null mutants arrest at the egg cylinder stage and die before embryonic day 9.5 with failure to form organized structure and lacking mesoderm.
Bmpr2,即骨形态发生蛋白受体2基因,编码一种重要的细胞表面受体蛋白,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族。Bmpr2在多种组织中表达,特别是在血管系统中,对维持正常的血管功能和血管稳态起着关键作用。Bmpr2的突变与多种疾病相关,其中最显著的是肺动脉高压(PAH),Bmpr2突变是PAH最常见的遗传原因,占遗传性PAH病例的70%以上[1,3,4,5,6,7]。此外,Bmpr2的突变和功能缺失也与结直肠癌风险增加有关[2]。

Bmpr2在肺动脉高压的发生发展中起着关键作用。Bmpr2突变导致Bmpr2蛋白表达和功能的降低,进而影响BMP信号通路,导致血管平滑肌细胞增殖和血管重构,最终导致肺动脉高压的发生[1,3,4,6,7]。研究表明,Bmpr2的失活突变与PAH的严重程度和预后不良相关[3,4]。此外,Bmpr2突变还与代谢重编程有关,包括糖酵解增加、线粒体功能障碍、多胺和鞘脂代谢异常、胰岛素抵抗和铁代谢缺陷[3]。这些代谢异常可能进一步加剧PAH的病理过程。

Bmpr2的突变和功能缺失还与结直肠癌的发生发展相关。研究表明,Bmpr2的失活突变可能导致结直肠癌细胞增殖和转移的增加[2]。Bmpr2突变通过影响BMP信号通路和细胞增殖相关基因的表达,从而促进结直肠癌的发生和发展。

除了突变外,Bmpr2的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。研究发现,Bmpr2启动子区域的甲基化水平与PAH的发生发展相关[1]。SIN3a是一种转录调节因子,可以调节Bmpr2的表达和功能。在PAH患者和动物模型中,SIN3a的表达下调,导致Bmpr2表达降低[1]。此外,SIN3a还可以通过调节DNA和组蛋白甲基转移酶的表达,进而影响Bmpr2的表观遗传调控[1]。

Bmpr2基因的突变和功能缺失与肺动脉高压和结直肠癌的发生发展密切相关。Bmpr2突变导致BMP信号通路异常,进而影响血管功能和细胞增殖,最终导致肺动脉高压和结直肠癌的发生。此外,Bmpr2的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。深入研究Bmpr2的分子机制和功能,有助于揭示肺动脉高压和结直肠癌的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Bisserier, Malik, Mathiyalagan, Prabhu, Zhang, Shihong, Sahoo, Susmita, Hadri, Lahouaria. 2021. Regulation of the Methylation and Expression Levels of the BMPR2 Gene by SIN3a as a Novel Therapeutic Mechanism in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 144, 52-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078089/
2. Bonjoch, Laia, Fernandez-Rozadilla, Ceres, Alvarez-Barona, Miriam, Castellvi-Bel, Sergi, Ruiz-Ponte, Clara. 2023. BMPR2 as a Novel Predisposition Gene for Hereditary Colorectal Polyposis. In Gastroenterology, 165, 162-172.e5. doi:10.1053/j.gastro.2023.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36907526/
3. Cuthbertson, Iona, Morrell, Nicholas W, Caruso, Paola. 2023. BMPR2 Mutation and Metabolic Reprogramming in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation research, 132, 109-126. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603064/
4. Wang, Lingli, Moonen, Jan-Renier, Cao, Aiqin, Stankunas, Kryn, Rabinovitch, Marlene. 2023. Dysregulated Smooth Muscle Cell BMPR2-ARRB2 Axis Causes Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 132, 545-564. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36744494/
5. Yanagihara, Toyoshi, Tsubouchi, Kazuya, Zhou, Quan, Ask, Kjetil, Kolb, Martin R J. . Vascular-Parenchymal Cross-Talk Promotes Lung Fibrosis through BMPR2 Signaling. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 1498-1514. doi:10.1164/rccm.202109-2174OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917778/
6. Harper, Rebecca L, Reynolds, Ann M, Bonder, Claudine S, Reynolds, Paul N. 2016. BMPR2 gene therapy for PAH acts via Smad and non-Smad signalling. In Respirology (Carlton, Vic.), 21, 727-33. doi:10.1111/resp.12729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26809239/
7. Feng, Feng, Harper, Rebecca L, Reynolds, Paul N. 2015. BMPR2 gene delivery reduces mutation-related PAH and counteracts TGF-β-mediated pulmonary cell signalling. In Respirology (Carlton, Vic.), 21, 526-32. doi:10.1111/resp.12712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26689975/