Gdf2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gdf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01237

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12165-Gdf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 2
基因别称
Bmp9
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019506 | Ensembl: ENSMUST00000100720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321394Homozygotes for a null allele show arteriovenous malformations, skeletal anomalies, and abnormal retinal vasculature after anti-BMP10-antibody treatment. Homozygotes for a different null allele show abnormal retinal and tracheal vasculature and tracheal lymphatic vessels after anti-BMP10 treatment.
GDF2(生长分化因子2)是一种重要的生长因子,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。GDF2在多种生物学过程中发挥作用,包括血管生成、细胞分化和器官发育。GDF2基因编码的蛋白质是一种分泌型信号分子,通过与受体结合,激活下游信号通路,影响细胞行为和生物学功能。

GDF2在血管生成中发挥重要作用。研究表明,GDF2基因突变与肺动静脉畸形(PAVMs)的发生相关。PAVMs是一种病理性的低阻力通道,存在于肺动脉和静脉之间。超过80%的PAVMs发生在遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者中,并且与TGF-β信号通路的突变有关。最近的研究发现,GDF2基因的突变会导致一种血管异常综合征,其表型与HHT有重叠[1]。

HHT是一种常染色体显性遗传的血管畸形病,由ENG、ACVRL1、SMAD4和GDF2等基因的突变引起。HHT患者通常表现为皮肤和粘膜的毛细血管扩张,以及动静脉畸形,包括肺、肝脏和神经系统的畸形。这些畸形可能导致并发症,如缺血性脑卒中、脑脓肿、高输出量心衰竭和胆道缺血等。因此,对HHT患者进行临床诊断和基因分析至关重要[4,5]。

除了与HHT相关,GDF2基因的突变还与肺动脉高压(PAH)的发生有关。PAH是一种罕见的、进行性的血管疾病,其特征是肺动脉压力升高,导致心脏和肺功能损害。研究表明,GDF2基因的突变可能导致PAH的发生,并且GDF2基因的突变与PAH的严重程度和预后相关[2,3,7,8]。此外,GDF2基因的突变还可能影响PAH的治疗效果。例如,一项研究发现,GDF2基因突变的患者对Sotatercept治疗无反应,这表明基因检测可以帮助指导PAH的治疗,并限制无效治疗的使用[6]。

综上所述,GDF2基因在血管生成和PAH的发生中发挥重要作用。GDF2基因的突变与HHT和PAH的发生相关,并且可能影响疾病的治疗效果。因此,对GDF2基因的研究有助于深入理解血管疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Topiwala, Karan K, Patel, Smit D, Nouh, Amre M, Alberts, Mark J. 2020. Novel GDF2 Gene Mutation Associated with Pulmonary Arteriovenous Malformation. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 29, 105301. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32992168/
2. Welch, Carrie L, Aldred, Micheala A, Balachandar, Srimmitha, Tenorio-Castano, Jair, Chung, Wendy K. 2023. Defining the clinical validity of genes reported to cause pulmonary arterial hypertension. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100925. doi:10.1016/j.gim.2023.100925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422716/
3. Gräf, Stefan, Haimel, Matthias, Bleda, Marta, Trembath, Richard C, Morrell, Nicholas W. 2018. Identification of rare sequence variation underlying heritable pulmonary arterial hypertension. In Nature communications, 9, 1416. doi:10.1038/s41467-018-03672-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29650961/
4. Parrot, A, Barral, M, Amiot, X, Dupuis-Girod, S, Cadranel, J. 2023. [Hereditary hemorrhagic telangiectasia]. In Revue des maladies respiratoires, 40, 391-405. doi:10.1016/j.rmr.2023.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37062633/
5. Hermann, Ruben, Shovlin, Claire L, Kasthuri, Raj S, Buscarini, Elisabetta, Dupuis-Girod, Sophie. 2025. Hereditary haemorrhagic telangiectasia. In Nature reviews. Disease primers, 11, 1. doi:10.1038/s41572-024-00585-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39788978/
6. Langleben, David, Lesenko, Lyda, Fox, Benjamin D, Foulkes, William D, Rosenblatt, David S. . Ineffectiveness of Sotatercept Therapy in a Patient With Heritable Pulmonary Arterial Hypertension Associated With a Previously Unreported Missense Variant in GDF2, the Gene for Bone Morphogenic Protein-9. In Chest, 167, e37-e39. doi:10.1016/j.chest.2024.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39939060/
7. Zhu, Na, Pauciulo, Michael W, Welch, Carrie L, Chung, Wendy K, Nichols, William C. 2019. Novel risk genes and mechanisms implicated by exome sequencing of 2572 individuals with pulmonary arterial hypertension. In Genome medicine, 11, 69. doi:10.1186/s13073-019-0685-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727138/
8. Wang, Mei-Tzu, Weng, Ken-Pen, Chang, Sheng-Kai, Huang, Wei-Chun, Chen, Lee-Wei. 2024. Hemodynamic and Clinical Profiles of Pulmonary Arterial Hypertension Patients with GDF2 and BMPR2 Variants. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473983/