Gdf2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gdf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01236

品系全称

C57BL/6NCya-Gdf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12165-Gdf2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 2
基因别称
Bmp9
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019506 | Ensembl: ENSMUST00000100720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321394Homozygotes for a null allele show arteriovenous malformations, skeletal anomalies, and abnormal retinal vasculature after anti-BMP10-antibody treatment. Homozygotes for a different null allele show abnormal retinal and tracheal vasculature and tracheal lymphatic vessels after anti-BMP10 treatment.

发表文献

Genes & Diseases
2024-05
BMP9 induces osteogenic differentiation through up-regulating LGR4 via the mTORC1/Stat3 pathway in mesenchymal stem cells
1
GDF2,即生长分化因子2,是一种属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的蛋白质。GDF2基因编码的蛋白质在胚胎发育和成人组织修复中发挥着重要作用,特别是在血管发生和骨骼形成过程中。GDF2通过激活下游的SMAD信号通路,调节细胞增殖、分化和凋亡,进而影响多种生理和病理过程。

GDF2基因突变与多种疾病相关。一项研究报道了一名43岁的女性患者,她患有肺动静脉畸形(PAVM),并发现了一种新型的GDF2基因突变[1]。PAVM是一种肺部动脉和静脉之间的异常通道,超过80%的PAVM发生在遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者中,这是由于TGF-β信号通路中的基因突变所导致的。GDF2基因突变已被描述为导致一种血管异常综合征的原因,该综合征与HHT有表型重叠。

为了更好地理解GDF2基因突变与HHT的关系,一项研究分析了来自183名未经表征的、无亲属关系的HHT和疑似HHT病例的DNA样本[2]。研究人员确定了127种罕见变异,并应用了修改后的美国医学遗传学和基因组学学院指南,将106种变异归类为致病性/可能致病性,21种变异归类为非致病性。该研究强调了GDF2基因在HHT发病机制中的重要性,并指出了对这些基因进行平行测序和多学科团队审查的重要性,以提高HHT的预后和治疗。

HHT,也称为Rendu-Osler-Weber病,是一种罕见的常染色体显性血管疾病,患病率为1/5000[3]。该疾病的特点是皮肤和粘膜的毛细血管扩张,以及肺部、肝脏和神经系统的动静脉畸形(AVM)。这些AVM可能导致分流,可能引起高发病率和死亡率,包括神经缺血性中风、脑脓肿、高输出心力衰竭等。因此,使用Curaçao标准进行临床诊断或基于对ENG、ACVRL1、SMAD4和GDF2基因的遗传分析进行分子诊断至关重要。

肺动脉高压(PAH)是一种罕见的进行性血管疾病,具有显著的肺心血管发病率和死亡率。遗传测试目前被推荐用于诊断具有遗传性、特发性、食欲抑制性、HHT和先天性心脏病相关PAH的成年人[4]。GDF2基因变异已被证实与PAH的发病机制相关。一项研究对2572例PAH患者的全外显子测序进行了分析,发现GDF2与特发性PAH的关联具有全基因组显著性[5]。该研究还证实了GDF2基因变异与儿童期PAH的关联,并确定了KLK1和GGCX作为新的候选风险基因。

另一项研究对69名亚洲PAH患者的全外显子测序进行了分析,发现GDF2基因变异是PAH相关基因变异中最常见的[6]。该研究还发现,与BMPR2基因变异患者相比,GDF2基因变异患者年龄更小,GDF2水平显著降低。这表明GDF2可能在某些遗传背景下发挥保护或修饰作用。

综上所述,GDF2基因在血管发生和骨骼形成中发挥着重要作用,并与多种疾病相关,包括HHT和PAH。GDF2基因变异可能导致血管异常和肺动脉高压,而GDF2基因的表达水平和变异类型可能影响疾病的发生和进展。进一步的研究有助于深入理解GDF2基因在疾病发病机制中的作用,并为开发新的治疗方法提供新的思路。

参考文献:
1. Topiwala, Karan K, Patel, Smit D, Nouh, Amre M, Alberts, Mark J. 2020. Novel GDF2 Gene Mutation Associated with Pulmonary Arteriovenous Malformation. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 29, 105301. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32992168/
2. Shovlin, Claire L, Simeoni, Ilenia, Downes, Kate, Jovine, Luca, Turro, Ernest. . Mutational and phenotypic characterization of hereditary hemorrhagic telangiectasia. In Blood, 136, 1907-1918. doi:10.1182/blood.2019004560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573726/
3. Parrot, A, Barral, M, Amiot, X, Dupuis-Girod, S, Cadranel, J. 2023. [Hereditary hemorrhagic telangiectasia]. In Revue des maladies respiratoires, 40, 391-405. doi:10.1016/j.rmr.2023.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37062633/
4. Welch, Carrie L, Aldred, Micheala A, Balachandar, Srimmitha, Tenorio-Castano, Jair, Chung, Wendy K. 2023. Defining the clinical validity of genes reported to cause pulmonary arterial hypertension. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100925. doi:10.1016/j.gim.2023.100925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422716/
5. Zhu, Na, Pauciulo, Michael W, Welch, Carrie L, Chung, Wendy K, Nichols, William C. 2019. Novel risk genes and mechanisms implicated by exome sequencing of 2572 individuals with pulmonary arterial hypertension. In Genome medicine, 11, 69. doi:10.1186/s13073-019-0685-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727138/
6. Wang, Mei-Tzu, Weng, Ken-Pen, Chang, Sheng-Kai, Huang, Wei-Chun, Chen, Lee-Wei. 2024. Hemodynamic and Clinical Profiles of Pulmonary Arterial Hypertension Patients with GDF2 and BMPR2 Variants. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473983/

发表文献

点击查看发表文献 >>