Cxcr5-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cxcr5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01231

品系全称

C57BL/6NCya-Cxcr5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12145-Cxcr5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 5
基因别称
Blr1,CXC-R5,CXCR-5,Gpcr6,MDR15
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007551 | Ensembl: ENSMUST00000062215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~13.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103567Homozygous null mutants lack inguinal lymph nodes, have a few abnormal or no Peyer's patches, morphologically altered primary lymphoid follicles and no functional germinal centers in their spleen.
CXCR5,也称为C-X-C趋化因子受体5,是一种重要的G蛋白偶联受体。它主要表达在T细胞上,尤其是T辅助细胞(Th)亚群,如滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)和部分Th1细胞。CXCR5在免疫反应中发挥着关键作用,它通过与其配体CXCL13(也称为B细胞趋化因子1,BCA-1)结合,介导T细胞向B细胞滤泡的迁移和定位。这一过程对于T细胞与B细胞的相互作用,以及B细胞介导的免疫反应至关重要,包括抗体的产生和亲和力成熟。

CXCR5在多种疾病中发挥着重要作用。在癌症免疫治疗中,CXCR5的表达与T细胞的扩增和肿瘤微环境的改变相关。例如,在一项关于乳腺癌患者的研究中,抗PD1治疗导致PD1表达T细胞的克隆性扩增,这些细胞主要表达CD8+和CD4+亚型,其中CD4+细胞表现出Tfh细胞的特征,包括CXCR5的表达[1]。此外,CXCR5在Tfh细胞的发育和功能中起着关键作用。Tfh细胞是一种辅助性T细胞亚群,对B细胞的活化和抗体的产生至关重要[2]。

在黑色素瘤的治疗中,研究发现,与肿瘤相关的CD8+T细胞和CD20+B细胞的同时存在与患者生存率的提高相关。免疫荧光染色显示,CXCR5和CXCL13的表达与CD8+CD20+肿瘤中的三级淋巴样结构的形成相关[3]。这些发现表明,CXCR5在T细胞介导的肿瘤免疫反应中起着重要作用。

CXCR5在神经炎症和认知功能障碍中也发挥着重要作用。例如,在一项关于脓毒症相关脑病(SAE)的研究中,CXCR5的下调可以缓解小鼠模型中的认知功能障碍。研究发现,脓毒症导致海马体微胶质细胞中CXCR5的上调和自噬的增加,而CXCR5的敲除可以部分逆转这些效应[4]。此外,在复杂区域疼痛综合征1型(CRPS-I)的动物模型中,CXCL13/CXCR5信号通路通过NF-κB的激活和促炎细胞因子的产生在慢性疼痛中发挥作用[5]。

CXCR5在Tfh细胞的发育和功能中也表现出异质性。例如,研究发现,初级生发中心(GC)定植的Tfh细胞和未定植的Tfh细胞在发育要求和功能上存在差异[6]。这些发现对于理解Tfh细胞的异质性和其在免疫反应中的作用具有重要意义。

CXCR5的表达也受到缺氧等微环境因素的影响。例如,研究发现,缺氧可以上调CXCR5的表达,并通过NF-κB和HIF-1信号通路影响CXC趋化因子系统的表达[7]。此外,研究发现,在HIV感染中,CD8+T细胞向B细胞滤泡的迁移受到限制,这可能是由于CXCR5基因位点的超甲基化导致CXCR5表达下调[8]。

最后,研究发现,营养状态也会影响CXCR5的表达。例如,在Peyer's结中,临时禁食导致CXCR5表达的上调,这可能通过CXCL13介导的招募机制来维持肠道免疫稳态[9]。此外,在类风湿性关节炎中,研究发现一种病理性的T辅助细胞亚群,这种细胞表达CXCR5并驱动B细胞的活化[10]。

综上所述,CXCR5在免疫反应和多种疾病中发挥着重要作用。它通过与其配体CXCL13结合,介导T细胞向B细胞滤泡的迁移和定位,从而影响B细胞的活化和抗体的产生。CXCR5在Tfh细胞的发育和功能中也表现出异质性。此外,CXCR5的表达也受到缺氧、HIV感染和营养状态等微环境因素的影响。这些发现对于理解CXCR5在免疫反应和疾病中的作用具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bassez, Ayse, Vos, Hanne, Van Dyck, Laurien, Smeets, Ann, Lambrechts, Diether. 2021. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. In Nature medicine, 27, 820-832. doi:10.1038/s41591-021-01323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958794/
2. Vinuesa, Carola G, Linterman, Michelle A, Yu, Di, MacLennan, Ian C M. 2016. Follicular Helper T Cells. In Annual review of immunology, 34, 335-68. doi:10.1146/annurev-immunol-041015-055605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26907215/
3. Cabrita, Rita, Lauss, Martin, Sanna, Adriana, Svane, Inge Marie, Jönsson, Göran. 2020. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. In Nature, 577, 561-565. doi:10.1038/s41586-019-1914-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942071/
4. Shen, Yanan, Zhang, Yuan, Du, Jiayue, Bao, Hongguang, Si, Yanna. 2021. CXCR5 down-regulation alleviates cognitive dysfunction in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy: potential role of microglial autophagy and the p38MAPK/NF-κB/STAT3 signaling pathway. In Journal of neuroinflammation, 18, 246. doi:10.1186/s12974-021-02300-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711216/
5. Wang, Jie, Yin, Chengyu, Pan, Yushuang, Fang, Jianqiao, Liu, Boyi. 2023. CXCL13 contributes to chronic pain of a mouse model of CRPS-I via CXCR5-mediated NF-κB activation and pro-inflammatory cytokine production in spinal cord dorsal horn. In Journal of neuroinflammation, 20, 109. doi:10.1186/s12974-023-02778-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158939/
6. Yeh, Chen-Hao, Finney, Joel, Okada, Takaharu, Kurosaki, Tomohiro, Kelsoe, Garnett. 2022. Primary germinal center-resident T follicular helper cells are a physiologically distinct subset of CXCR5hiPD-1hi T follicular helper cells. In Immunity, 55, 272-289.e7. doi:10.1016/j.immuni.2021.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081372/
7. Korbecki, Jan, Kojder, Klaudyna, Kapczuk, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Effect of Hypoxia on the Expression of CXC Chemokines and CXC Chemokine Receptors-A Review of Literature. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467722/
8. Ogunshola, Funsho J, Smidt, Werner, Naidoo, Anneta F, Oliveria, Tulio de, Ndhlovu, Zaza M. . Hypermethylation at the CXCR5 gene locus limits trafficking potential of CD8+ T cells into B-cell follicles during HIV-1 infection. In Blood advances, 6, 1904-1916. doi:10.1182/bloodadvances.2021006001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991160/
9. Nagai, Motoyoshi, Noguchi, Ryotaro, Takahashi, Daisuke, Dohi, Taeko, Hase, Koji. . Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses. In Cell, 178, 1072-1087.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.07.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31442401/
10. Rao, Deepak A, Gurish, Michael F, Marshall, Jennifer L, Raychaudhuri, Soumya, Brenner, Michael B. . Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis. In Nature, 542, 110-114. doi:10.1038/nature20810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28150777/