Prdm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prdm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01229

品系全称

C57BL/6JCya-Prdm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12142-Prdm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 1, with ZNF domain
基因别称
Blimp-1,Blimp1,PRDI-BF1,ZNFPR1A1,b2b1765Clo
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007548 | Ensembl: ENSMUST00000105490
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99655Homozygous null mice display embryonic lethality and impaired primordial germ cell development, while heterozygotes display a decreased numbers of primordial germ cells but normal migration. Conditional mutants display impaired plasma cell and pre-plasmamemory B cell development.
PRDM1基因,也被称为BLIMP1(B lymphocyte-induced maturation protein 1),位于人类染色体6q21。该基因编码的蛋白在淋巴细胞的分化中发挥着重要作用,尤其是在B细胞中作为浆细胞分化的主要调节因子[1]。此外,PRDM1在T细胞中也起着关键作用,参与CD4+和CD8+ T细胞终末效应细胞的分化[1]。PRDM1的表达受到BCL6的抑制,并且能抑制BCL6和PAX5的表达[1]。

在肿瘤抑制方面,PRDM1在多种淋巴瘤中经常被失活,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、自然杀伤细胞淋巴瘤和间变性大T细胞淋巴瘤[1]。在自然杀伤细胞淋巴瘤中,PRDM1的失活可能是通过单等位基因缺失和启动子CpG岛高甲基化实现的[6]。PRDM1的失活可以导致C-MYC基因的表达上调,这可能是弥漫性大B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素[5]。

PRDM1基因的突变或表达异常还与肝细胞癌(HCC)的进展相关。在埃及患者中,PRDM1基因的A等位基因和AA基因型与HCV相关的HCC风险增加有关[2]。PRDM1基因多态性还与HCC的预后相关,如肿瘤大小等[2]。

在免疫治疗方面,PRDM1的基因敲除可以增强抗肿瘤T细胞的疗效。通过CRISPR/Cas9技术敲除PRDM1可以维持早期记忆表型,并促进多能细胞因子分泌,从而提高T细胞的持久性和抗肿瘤疗效[3]。此外,PRDM1和NR4A3转录因子相互调节抗肿瘤CAR T细胞的干细胞特性和衰竭状态。PRDM1的敲除可以促进TCF7依赖的CAR T细胞干细胞特性和增殖,但同时也可能激活NFAT驱动的T细胞功能障碍,导致衰竭相关转录因子的上调[7]。

PRDM1基因在鱼类中的进化也值得关注。在鱼类中,PRDM1和znf683基因家族在进化过程中经历了基因复制事件,形成了多个基因拷贝[4]。这些基因在淋巴细胞的分化过程中可能发挥着重要作用。

综上所述,PRDM1基因在淋巴细胞的分化和肿瘤抑制中发挥着重要作用。PRDM1的表达异常或基因突变与多种淋巴瘤和肝细胞癌的进展相关。此外,PRDM1的基因敲除可以增强抗肿瘤T细胞的疗效,为免疫治疗提供新的思路。然而,PRDM1的敲除也可能导致T细胞功能障碍,需要进一步研究以优化免疫治疗方案。

参考文献:
1. Boi, Michela, Zucca, Emanuele, Inghirami, Giorgio, Bertoni, Francesco. 2014. PRDM1/BLIMP1: a tumor suppressor gene in B and T cell lymphomas. In Leukemia & lymphoma, 56, 1223-8. doi:10.3109/10428194.2014.953155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25115512/
2. Mohamed, Amal Ahmed, Esmail, Omnia Ezzat, Ibrahim, Aya Mohamed Ahmed, Alboraie, Mohamed, El-Awady, Rehab R. . The role of PRDM1 gene polymorphism in the progression of hepatocellular carcinoma in Egyptian patients. In Journal of medical virology, 95, e28343. doi:10.1002/jmv.28343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36424348/
3. Yoshikawa, Toshiaki, Wu, Zhiwen, Inoue, Satoshi, Suzuki, Shiro, Kagoya, Yuki. . Genetic ablation of PRDM1 in antitumor T cells enhances therapeutic efficacy of adoptive immunotherapy. In Blood, 139, 2156-2172. doi:10.1182/blood.2021012714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861037/
4. Perdiguero, Pedro, Goméz-Esparza, Maria C, Martín, Diana, Díaz-Rosales, Patricia, Tafalla, Carolina. 2020. Insights Into the Evolution of the prdm1/Blimp1 Gene Family in Teleost Fish. In Frontiers in immunology, 11, 596975. doi:10.3389/fimmu.2020.596975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33193451/
5. Zhang, X Y, Ma, Z P, Cui, W L, Zhang, W, Li, X X. . [Impact of PRDM1 gene inactivation on C-MYC regulation in diffuse large B-cell lymphoma]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 47, 25-31. doi:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2018.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325247/
6. Küçük, Can, Iqbal, Javeed, Hu, Xiaozhou, McKeithan, Timothy W, Chan, Wing C. 2011. PRDM1 is a tumor suppressor gene in natural killer cell malignancies. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 20119-24. doi:10.1073/pnas.1115128108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143801/
7. Jung, In-Young, Narayan, Vivek, McDonald, Sierra, Haas, Naomi B, Fraietta, Joseph A. 2022. BLIMP1 and NR4A3 transcription factors reciprocally regulate antitumor CAR T cell stemness and exhaustion. In Science translational medicine, 14, eabn7336. doi:10.1126/scitranslmed.abn7336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350986/