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Bicd1-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
BICD cargo adaptor 1
基因别称
B830009D06Rik，bic-D 1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009753 | Ensembl: ENSMUST00000086829
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Bicd1，也称为Bicaudal D homolog 1，是一种重要的分子伴侣蛋白，属于Bicd家族，该家族成员在细胞内运输和定位中发挥关键作用。Bicd1通过与细胞骨架蛋白相互作用，调节多种细胞器如高尔基体、内质网和线粒体的运输和定位。此外，Bicd1还参与调节细胞质运输，如通过调节运输小泡的移动和定位，影响细胞内物质的运输和分配。Bicd1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Bicd1在多种疾病中发挥重要作用。在低氧适应过程中，Bicd1介导HIF1α核转位，从而调节代谢适应和干细胞存活。研究表明，Bicd1的沉默可以消除HIF1α核转位和其活性，而Bicd1的过表达则可以增强低氧诱导的HIF1α核转位。此外，Bicd1的沉默还可以消除低氧诱导的糖酵解重编程，并增加低氧条件下脐带血来源的间充质干细胞（UCB-MSCs）中的线粒体ROS积累和凋亡。在皮肤伤口愈合模型中，Bicd1沉默可以降低低氧预处理UCB-MSCs的移植细胞存活率和皮肤伤口愈合能力，而GSK3β沉默可以进一步提高这些能力[1]。这些研究结果表明，Bicd1在低氧适应过程中发挥重要作用，其功能异常可能导致干细胞功能受损和疾病发生。
Bicd1在肿瘤发生和进展中也发挥重要作用。研究表明，Bicd1在肝细胞癌（HCC）组织中表达上调，且与肿瘤大小、静脉浸润和晚期肿瘤阶段等恶性临床特征呈正相关。Bicd1高表达的HCC患者总体生存时间显著短于Bicd1低表达的患者。此外，Bicd1敲低可以显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，而Bicd1过表达则可以促进这些恶性行为。此外，Bicd1敲低可以消除低氧诱导的HCC细胞增殖、迁移和侵袭，表明Bicd1可能参与调节肿瘤细胞对低氧环境的适应性[2]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为HCC的预后生物标志物和治疗靶点，为HCC的治疗提供新的思路和策略。
Bicd1在神经系统中也发挥重要作用。研究表明，Bicd1与KIF1Bβ和FIGNL1相互作用，共同调节神经元轴突运输和导航。Bicd1、KIF1Bβ和FIGNL1的缺失可以导致神经元轴突路径缺陷和运输速度的改变。此外，Bicd1的缺失还可以导致神经元轴突导航缺陷，而抑制动力蛋白活性可以部分挽救Bicd1缺失幼虫的神经元轴突导航缺陷[3]。这些研究结果表明，Bicd1在神经元轴突运输和导航中发挥重要作用，其功能异常可能导致神经系统疾病的发生。
Bicd1在胶质母细胞瘤（GBM）中也发挥重要作用。研究表明，Bicd1表达可以预测GBM患者的预后和治疗反应。高Bicd1表达与GBM患者的预后不良相关，且高Bicd1表达可以预测患者对替莫唑胺（TMZ）和放疗治疗的反应不良。此外，Bicd1表达与GBM中的上皮-间质转化（EMT）呈正相关，表明Bicd1可能参与调节GBM的发生和进展[4]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为GBM的预后生物标志物和治疗靶点，为GBM的治疗提供新的思路和策略。
Bicd1在低级别胶质瘤（LGG）中也发挥重要作用。研究表明，Bicd1下调与LGG患者的预后良好相关，尤其是在IDH1突变型LGG患者中。Bicd1下调与PD-L1水平降低相关，表明Bicd1可能参与调节LGG的免疫逃逸。此外，Bicd1下调还与GSK3B、HGF和STAT3等分子表达降低相关，表明Bicd1可能参与调节LGG的信号通路[5]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为LGG的预后生物标志物，为LGG的治疗提供新的思路和策略。
Bicd1与遗传性疾病的发生也密切相关。研究表明，BICD1基因的双等位基因功能缺失变异与周围神经病变和听力损失相关。BICD1基因的c.1683dup（p.(Arg562Thrfs*18)）变异在患者中缺失，而在未受影响的个体中可以检测到BICD1蛋白。这些研究结果表明，BICD1基因的功能缺失变异可能导致周围神经病变和听力损失等遗传性疾病的发生[6]。
Bicd1还参与神经生长因子受体的内吞分拣。研究表明，PTPN23与BICD1结合，并调节BDNF活化的TrkB和p75NTR受体的内吞分拣。PTPN23的缺失可以导致BDNF活化的TrkB和p75NTR受体在肿胀的空泡样隔室中积累，表明PTPN23可能作为神经元中神经生长因子受体内吞分拣的新型调节因子[7]。这些研究结果表明，Bicd1可能参与调节神经生长因子受体的内吞分拣和信号传导，其功能异常可能导致神经系统疾病的发生。
Bicd1还参与调节三阴性乳腺癌（TNBC）的进展。研究表明，Baicalein可以促进KDM4E的表达和稳定性，而KDM4E可以激活BICD1的表达。BICD1通过物理相互作用与PAR1结合，并促进PAR1的内吞作用和阻断PAR1信号传导。KDM4E的敲低可以减弱Baicalein对TNBC细胞活性的抑制作用，而BICD1的过表达可以阻断PAR1信号传导并抑制TNBC的进展[8]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为TNBC的治疗靶点，为TNBC的治疗提供新的思路和策略。
Bicd1还与肾脏移植后的肾功能相关。研究表明，BICD1基因的rs2630578多态性与肾脏移植后早期肾功能相关。BICD1基因的CC基因型与移植后第一个月的肌酐浓度降低相关。此外，BICD1基因的CC基因型还与移植后第一个月的相对端粒长度缩短相关[9]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为肾脏移植后早期肾功能的预测因子，为肾脏移植的治疗和预后评估提供新的思路和策略。
Bicd1还与慢性阻塞性肺病（COPD）的发生和进展相关。研究表明，BICD1基因的变异与COPD的发生和进展相关。BICD1基因的变异与肺气肿的存在或缺失相关[10]。这些研究结果表明，Bicd1可能作为COPD的易感基因，为COPD的预防和治疗提供新的思路和策略。
综上所述，Bicd1是一种重要的分子伴侣蛋白，在细胞内运输、定位、细胞分化、发育、代谢和疾病发生中发挥重要作用。Bicd1在多种疾病中发挥重要作用，包括低氧适应、肿瘤发生和进展、神经系统疾病、遗传性疾病、肾脏疾病和肺部疾病。Bicd1的研究有助于深入理解细胞内运输和定位的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lee, Hyun Jik, Jung, Young Hyun, Oh, Ji Young, Seong, Je Kyung, Han, Ho Jae. 2018. BICD1 mediates HIF1α nuclear translocation in mesenchymal stem cells during hypoxia adaptation. In Cell death and differentiation, 26, 1716-1734. doi:10.1038/s41418-018-0241-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464225/
2. Jiang, Yezhen, Yao, Bowen, Chen, Tianxiang, Liu, Qingguang, Sun, Yali. 2020. BICD1 functions as a prognostic biomarker and promotes hepatocellular carcinoma progression. In Pathology, research and practice, 216, 152858. doi:10.1016/j.prp.2020.152858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32088084/
3. Atkins, Melody, Gasmi, Laïla, Bercier, Valérie, Hazan, Jamilé, Fassier, Coralie. 2019. FIGNL1 associates with KIF1Bβ and BICD1 to restrict dynein transport velocity during axon navigation. In The Journal of cell biology, 218, 3290-3306. doi:10.1083/jcb.201805128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31541015/
4. Huang, Shang-Pen, Chang, Yu-Chan, Low, Qie Hua, Lin, Yuan-Feng, Hsiao, Michael. 2017. BICD1 expression, as a potential biomarker for prognosis and predicting response to therapy in patients with glioblastomas. In Oncotarget, 8, 113766-113791. doi:10.18632/oncotarget.22667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371945/
5. Huang, Shang-Pen, Li, Chien-Hsiu, Chang, Wei-Min, Lin, Yuan-Feng. 2021. BICD Cargo Adaptor 1 (BICD1) Downregulation Correlates with a Decreased Level of PD-L1 and Predicts a Favorable Prognosis in Patients with IDH1-Mutant Lower-Grade Gliomas. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10080701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439934/
6. Hirsch, Yoel, Chung, Wendy K, Novoselov, Sergey, Henderson, Lindsay B, Booth, Kevin T A. 2023. Biallelic Loss-of-Function Variants in BICD1 Are Associated with Peripheral Neuropathy and Hearing Loss. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240244/
7. Budzinska, Marta I, Villarroel-Campos, David, Golding, Matthew, Snijders, Ambrosius P, Schiavo, Giampietro. 2020. PTPN23 binds the dynein adaptor BICD1 and is required for endocytic sorting of neurotrophin receptors. In Journal of cell science, 133, . doi:10.1242/jcs.242412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32079660/
8. Dong, Yun, He, Gaojian, Chen, Kun, Yu, Xiaolan, Xia, Jiyi. 2024. Baicalein promotes KDM4E to induce BICD1 and inhibit triple-negative breast cancer progression by blocking PAR1 signaling. In Molecular carcinogenesis, 63, 1288-1302. doi:10.1002/mc.23724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38607237/
9. Kłoda, Karolina, Domanski, Leszek, Kwiatkowska, Ewa, Pawlik, Andrzej, Ciechanowski, Kazimierz. 2015. hTERT, BICD1 and chromosome 18 polymorphisms associated with telomere length affect kidney allograft function after transplantation. In Kidney & blood pressure research, 40, 111-20. doi:10.1159/000368487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25792135/
10. Nakamura, Hidetoshi. . Genetics of COPD. In Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology, 60, 253-8. doi:10.2332/allergolint.11-RAI-0326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778810/
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