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Bex3-KO 基因敲除小鼠

Bex3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bex3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01220

品系全称

C57BL/6JCya-Bex3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12070-Bex3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Bex3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01220) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
brain expressed X-linked 3
基因别称
DXWsu67e，Gcap27，Nade，Ngfrap1
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001110233.1 | Ensembl: ENSMUST00000178632
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~372 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338016Mice homozygous for a null allele exhibit enlarged frontal bone, dilated brain ventricle, increased stereotypic behavior, increased prepulse inhibition, decreased density in motor, cingulate and sensory cortices, and caudate-putamen, decreased total spontaneous activity frequency, and strongly reduced inhibitory postsynaptic current frequency.
更多信息
BEX3，也称为Brain-Expressed X-linked 3，是一个在多种组织中表达的基因，特别是在脑组织中。BEX3基因编码的蛋白质在神经元发育中发挥着重要作用。BEX3基因的突变或缺失可能导致多种生物学功能的改变，包括脑发育和癌症发生。

BEX3基因在脑发育中发挥着重要作用。一项研究利用CRISPR-Cas9系统构建了Bex3基因敲除小鼠模型，并通过转录组分析揭示了Bex3基因在脑发育中的调控作用。研究发现，Bex3基因敲除导致95个基因的表达发生变化，其中53个基因下调，42个基因上调。这些差异表达的基因涉及多种生物学功能，如zf-C2H2家族基因、X连锁淋巴细胞调节基因、海马相关基因、皮层相关基因等。此外，研究还发现Bex3基因敲除导致34个KEGG疾病相关途径的表达发生变化，其中最显著的是非综合征性X连锁智力低下，与Fgd1基因富集相关。这表明Bex3基因在脑发育中发挥着重要的调控作用[1]。

BEX3基因在癌症中也发挥着重要作用。一项研究发现，BEX3基因在鼻咽癌中过表达，并且与顺铂化疗耐药性相关。研究发现，BEX3基因在顺铂耐药的鼻咽癌细胞中表达水平显著升高，并且BEX3基因的过表达与顺铂耐药性相关。进一步研究发现，BEX3基因的过表达可以增加顺铂耐药性鼻咽癌细胞中OCT4基因的表达。抑制BEX3基因的表达可以降低顺铂耐药性鼻咽癌细胞对顺铂的耐药性。这表明BEX3基因在鼻咽癌中发挥着重要的功能，并且可能是顺铂化疗耐药性的关键调节因子[2]。

BEX3基因还与神经生长因子（NGF）依赖性神经元存活和分化相关。研究发现，BEX3蛋白可以特异性地调节TrkA基因的表达，通过作用于TrkA基因启动子水平。BEX3蛋白的二聚化和核转位可以调节TrkA基因启动子的转录，并且增强NGF介导的TrkA基因启动子激活。此外，研究发现BEX3蛋白与TrkA基因启动子上的一个150 bp序列结合，这个序列足够介导BEX3蛋白对TrkA基因的调节作用。因此，抑制BEX3基因的表达可以增加NGF依赖性感觉神经元的细胞凋亡，并且降低PC12细胞对NGF的反应。这表明BEX3基因在NGF依赖性神经元存活和分化中发挥着重要的调节作用[3]。

BEX3基因还与还原性应激反应相关。研究发现，细胞通过泛素化和降解线粒体门控蛋白FNIP1来缓解还原性应激。FNIP1的泛素化受到BEX家族蛋白的抑制，防止FNIP1的过早降解，从而保护细胞免受过多的活性氧（ROS）积累。FEM1B基因的功能获得性突变和BEX基因的缺失可以导致相似的发育综合征，表明还原性应激反应的锌依赖性调节对于维持细胞和机体的稳态至关重要[4]。

BEX3基因还与F9畸胎瘤细胞的生长控制相关。研究发现，BEX3基因在F9畸胎瘤细胞中表达，并且与正在复制DNA的线粒体相关。BEX3基因与线粒体的结合需要核输出信号（NES）和C端四个氨基酸（CaaX框）。抑制BEX3基因的表达可以导致F9细胞的生长速率减慢或几乎没有生长。这表明BEX3基因可能在目标组织中参与线粒体功能，并在细胞生长周期的特定阶段发挥生长控制作用[5]。

BEX家族蛋白在人类癌症中也发挥着重要作用。研究发现，BEX家族蛋白在多种癌症中表达异常，并且具有不同的生物学功能。例如，BEX1基因的表达在急性髓性白血病（AML）和慢性髓性白血病（CML）患者中丢失，而BEX2基因在乳腺癌和胶质瘤患者中过表达。BEX3基因的表达在乳腺癌中具有肿瘤抑制的作用，而BEX2基因的表达在乳腺癌中具有肿瘤促进的作用。这表明BEX家族蛋白在癌症中具有不同的功能和作用机制[6]。

BEX3蛋白的结构和功能也得到了研究。研究发现，BEX3蛋白形成特定的更高阶寡聚体，并且具有部分折叠的区域。BEX3蛋白的二聚化和自寡聚化与其细胞死亡执行功能相关。此外，BEX3蛋白与多种蛋白质相互作用，形成一个细胞信号传导的枢纽。这些研究表明BEX3蛋白具有复杂的结构和功能，并且可能参与多种生物学过程[7]。

BEX3基因在进化过程中也发生了重要的变化。研究发现，Bex/Tceal基因簇在真兽类动物中出现，并且与高级神经功能相关。Bex/Tceal基因簇的成员在神经系统中富集表达，并且与神经发育和功能相关。Bex3基因在真兽类动物中的功能可能与其在神经信号传导中的作用相关，并且可能参与人类神经发育障碍的发生[8]。

综上所述，BEX3基因是一个在多种组织中表达的基因，特别是在脑组织中。BEX3基因编码的蛋白质在神经元发育、癌症发生和还原性应激反应中发挥着重要作用。BEX3基因的突变或缺失可能导致多种生物学功能的改变，包括脑发育和癌症发生。此外，BEX3基因还与F9畸胎瘤细胞的生长控制和高级神经功能相关。BEX3基因的研究有助于深入理解BEX家族蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xu, Zhimin, Bahadar, Noor, Zhang, Yingxin, Zheng, Yaowu, Han, Bing. 2021. Transcriptomic profiling of mice brain under Bex3 regulation. In Turkish journal of biology = Turk biyoloji dergisi, 46, 57-68. doi:10.3906/biy-2108-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37533672/
2. Gao, Wei, Li, John Zeng-Hong, Chen, Si-Qi, Chan, Jimmy Yu-Wai, Wong, Thian-Sze. 2017. BEX3 contributes to cisplatin chemoresistance in nasopharyngeal carcinoma. In Cancer medicine, 6, 439-451. doi:10.1002/cam4.982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28083995/
3. Calvo, Laura, Anta, Begoña, López-Benito, Saray, Martín-Zanca, Dionisio, Arévalo, Juan C. . Bex3 Dimerization Regulates NGF-Dependent Neuronal Survival and Differentiation by Enhancing trkA Gene Transcription. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 7190-202. doi:10.1523/JNEUROSCI.4646-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25948268/
4. Manford, Andrew G, Mena, Elijah L, Shih, Karen Y, Kuriyan, John, Rape, Michael. 2021. Structural basis and regulation of the reductive stress response. In Cell, 184, 5375-5390.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34562363/
5. Kim, Ae-Jung, Lee, Cheol-Soon, Schlessinger, David. . Bex3 associates with replicating mitochondria and is involved in possible growth control of F9 teratocarcinoma cells. In Gene, 343, 79-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15563833/
6. Kazi, Julhash U, Kabir, Nuzhat N, Rönnstrand, Lars. 2015. Brain-Expressed X-linked (BEX) proteins in human cancers. In Biochimica et biophysica acta, 1856, 226-33. doi:10.1016/j.bbcan.2015.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26408910/
7. Cabral, Katia M S, Raymundo, Diana P, Silva, Viviane S, Cordeiro, Yraima, Almeida, Marcius S. 2015. Biophysical Studies on BEX3, the p75NTR-Associated Cell Death Executor, Reveal a High-Order Oligomer with Partially Folded Regions. In PloS one, 10, e0137916. doi:10.1371/journal.pone.0137916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26383250/
8. Navas-Pérez, Enrique, Vicente-García, Cristina, Mirra, Serena, Carvajal, Jaime J, Garcia-Fernàndez, Jordi. 2020. Characterization of an eutherian gene cluster generated after transposon domestication identifies Bex3 as relevant for advanced neurological functions. In Genome biology, 21, 267. doi:10.1186/s13059-020-02172-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100228/

资料下载

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