Bcat2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01207

品系全称

C57BL/6JCya-Bcat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12036-Bcat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
branched chain aminotransferase 2, mitochondrial
基因别称
Bcat(m),Bcat-2,Eca40
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009737 | Ensembl: ENSMUST00000033098
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276534The metabolism of branched chain amino acid is impaired in homozygous null mice, resulting in a phenotype similar to human maple syrup urine disease. Mutants exhibit a failure to thrive and die prematurely, though the severity of the symptoms can be ameliorated with a restricted diet.
BCAT2,也称为分支链氨基酸转氨酶2,是一种在分支链氨基酸(BCAA)代谢中发挥重要作用的酶。BCAA是一类必需氨基酸,包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。BCAT2在细胞内负责催化BCAA的氨基转移反应,将BCAA转化为相应的α-酮酸。这一过程是BCAA降解的关键步骤,对于维持细胞内的氨基酸平衡和能量代谢至关重要。

BCAT2在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,BCAT2介导的BCAA代谢与癌症的发生和发展密切相关。研究表明,BCAT2在多种癌症组织中表达上调,包括胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)。例如,在PDAC中,BCAT2的表达升高与KRAS突变相关,并且BCAT2抑制剂可以抑制PDAC的发生和发展[1]。此外,BCAT2介导的BCAA代谢还与白血病的发生和发展有关。研究发现,METTL16通过m6A修饰机制促进BCAT1和BCAT2的表达,从而重编程BCAA代谢,促进白血病的发生和发展[2]。

其次,BCAT2介导的BCAA代谢还与炎症反应和肥胖相关。研究表明,BCAT2的表达在肥胖和银屑病小鼠模型中下调,导致BCAA的积累和炎症反应的加剧[3]。此外,BCAT2的基因多态性还与临床、人体测量和生化参数相关。例如,BCAT2的rs11548193位点的基因多态性与体重、BMI、血压、血糖和循环氨基酸水平等参数相关[4][6]。

最后,BCAT2介导的BCAA代谢还与前列腺癌的发生和发展相关。研究发现,BCAT2在前列腺癌组织中表达上调,并且与不良预后相关[5]。此外,BCAT2的表达还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润相关,表明BCAT2可能通过调节免疫微环境参与肿瘤的发生和发展[7]。

综上所述,BCAT2介导的BCAA代谢在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症的发生和发展、炎症反应、肥胖和前列腺癌。BCAT2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关。因此,BCAT2可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点,进一步研究BCAT2的功能和调控机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jin-Tao, Yin, Miao, Wang, Di, Su, Dan, Lei, Qun-Ying. 2020. BCAT2-mediated BCAA catabolism is critical for development of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Nature cell biology, 22, 167-174. doi:10.1038/s41556-019-0455-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029896/
2. Han, Li, Dong, Lei, Leung, Keith, Chen, Jianjun, Deng, Xiaolan. . METTL16 drives leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal by reprogramming BCAA metabolism. In Cell stem cell, 30, 52-68.e13. doi:10.1016/j.stem.2022.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608679/
3. Wang, Yazhuo, Zhao, Ning, Meng, Yujiao, Li, Ping, Wang, Yan. 2024. Bcat2-Mediated Branched-Chain Amino Acid Catabolism Is Linked to the Aggravated Inflammation in Obese with Psoriasis Mice. In Molecular nutrition & food research, 68, e2300720. doi:10.1002/mnfr.202300720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38581348/
4. Vargas-Morales, Juan M, Guizar-Heredia, Rocio, Méndez-García, Ana L, Guevara-Cruz, Martha, Noriega, Lilia G. 2021. Association of BCAT2 and BCKDH polymorphisms with clinical, anthropometric and biochemical parameters in young adults. In Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 31, 3210-3218. doi:10.1016/j.numecd.2021.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34511290/
5. Dong, Baijun, Xu, Jun-Yu, Huang, Yuqi, Tan, Minjia, Qin, Jun. 2024. Integrative proteogenomic profiling of high-risk prostate cancer samples from Chinese patients indicates metabolic vulnerabilities and diagnostic biomarkers. In Nature cancer, 5, 1427-1447. doi:10.1038/s43018-024-00820-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39242942/
6. González-Salazar, Luis E, Granados-Portillo, Omar, Medina-Vera, Isabel, Tovar, Armando R, Guevara-Cruz, Martha. 2021. Effect of the BCAT2 polymorphism (rs11548193) on plasma branched-chain amino acid concentrations after dietary intervention in subjects with obesity and insulin resistance. In The British journal of nutrition, 128, 43-54. doi:10.1017/S0007114521002920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34340727/
7. Cao, Qixuan, Fan, Jie, Zou, Jian, Wang, Wei. 2024. Multi-omics analysis identifies BCAT2 as a potential pan-cancer biomarker for tumor progression and immune microenvironment modulation. In Scientific reports, 14, 23371. doi:10.1038/s41598-024-74441-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39375392/