Bcat1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcat1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01205

品系全称

C57BL/6JCya-Bcat1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12035-Bcat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcat1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
branched chain aminotransferase 1, cytosolic
基因别称
BCATc,Eca39
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024468 | Ensembl: ENSMUST00000032402
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104861Mice homozygous for a null mutation display abnormal amino acid metabilism in T cells.
基因BCAT1,也称为分支链氨基酸氨基转移酶1,是一种重要的代谢酶,负责催化分支链氨基酸(BCAA)的氨基转移反应。BCAA包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸,是人体必需的氨基酸,参与多种生物学过程,包括蛋白质合成、能量代谢和细胞信号传导。BCAT1通过将BCAA的氨基转移到α-酮戊二酸(αKG)上,生成相应的α-酮酸和谷氨酸,从而参与BCAA的代谢过程。

BCAT1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、糖尿病和心血管疾病。例如,参考文献[1]报道,BCAT1在急性髓系白血病(AML)干细胞中过度表达,限制αKG水平,导致IDH突变样DNA高甲基化,从而促进AML的发生和发展。参考文献[2]也发现,BCAT1在慢性髓性白血病(CML)中异常激活,通过促进BCAA的生成,促进CML的发展和进展。此外,参考文献[3]指出,肿瘤微环境中BCAT1的表达水平与胰腺癌的进展密切相关,表明BCAT1可能成为胰腺癌治疗的新靶点。参考文献[4]发现,METTL16通过促进BCAA代谢,驱动白血病的发生和发展,并维持白血病干细胞的自我更新能力。参考文献[5]报道,BCAT1在结直肠癌组织中高甲基化,并与不良预后相关。参考文献[6]发现,BCAT1基因的SNP与2型糖尿病的发生相关。参考文献[7]指出,BCAT1在细胞分裂过程中发挥重要作用,通过调节染色体分离,维持细胞分裂的准确性。参考文献[8]发现,BCAT1在鼻咽癌中过度表达,通过促进细胞增殖、迁移和侵袭,促进鼻咽癌的发生和发展。参考文献[9]通过泛癌分析发现,BCAT1在多种癌症中过表达,与不良预后相关,并可能成为癌症免疫治疗的新靶点。参考文献[10]发现,BCAT1在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌中过表达,通过促进糖酵解,促进肿瘤进展,并可能成为EGFR-TKI耐药肺癌治疗的新靶点。

综上所述,基因BCAT1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、糖尿病和心血管疾病。BCAT1通过参与BCAA代谢、调节DNA甲基化和组蛋白修饰、影响细胞分裂和信号传导等途径,影响疾病的进展和预后。BCAT1的研究有助于深入理解BCAA代谢和表观遗传修饰在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Raffel, Simon, Falcone, Mattia, Kneisel, Niclas, Radlwimmer, Bernhard, Trumpp, Andreas. 2017. BCAT1 restricts αKG levels in AML stem cells leading to IDHmut-like DNA hypermethylation. In Nature, 551, 384-388. doi:10.1038/nature24294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29144447/
2. Hattori, Ayuna, Tsunoda, Makoto, Konuma, Takaaki, Edison, Arthur S, Ito, Takahiro. 2017. Cancer progression by reprogrammed BCAA metabolism in myeloid leukaemia. In Nature, 545, 500-504. doi:10.1038/nature22314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28514443/
3. Zhu, Ziwen, Achreja, Abhinav, Meurs, Noah, Lawrence, Theodore S, Nagrath, Deepak. 2020. Tumour-reprogrammed stromal BCAT1 fuels branched-chain ketoacid dependency in stromal-rich PDAC tumours. In Nature metabolism, 2, 775-792. doi:10.1038/s42255-020-0226-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694827/
4. Han, Li, Dong, Lei, Leung, Keith, Chen, Jianjun, Deng, Xiaolan. . METTL16 drives leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal by reprogramming BCAA metabolism. In Cell stem cell, 30, 52-68.e13. doi:10.1016/j.stem.2022.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608679/
5. Jedi, Maher, Young, Graeme P, Pedersen, Susanne K, Symonds, Erin L. 2018. Methylation and Gene Expression of BCAT1 and IKZF1 in Colorectal Cancer Tissues. In Clinical Medicine Insights. Oncology, 12, 1179554918775064. doi:10.1177/1179554918775064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29780264/
6. Alfaqih, Mahmoud A, Abu-Khdair, Zaina E, Khabour, Omar, Kheirallah, Khalid A, Khanfar, Mariam. . A single nucleotide polymorphism in BCAT1 gene is associated with type 2 diabetes mellitus. In Acta biochimica Polonica, 69, 19-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932898/
7. Francois, Liliana, Boskovic, Pavle, Knerr, Julian, Lichter, Peter, Radlwimmer, Bernhard. . BCAT1 redox function maintains mitotic fidelity. In Cell reports, 41, 111524. doi:10.1016/j.celrep.2022.111524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36260995/
8. Zhou, Wen, Feng, Xiangling, Ren, Caiping, Liu, Yanyu, Yao, Kaitai. 2013. Over-expression of BCAT1, a c-Myc target gene, induces cell proliferation, migration and invasion in nasopharyngeal carcinoma. In Molecular cancer, 12, 53. doi:10.1186/1476-4598-12-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23758864/
9. Li, Guo-Sheng, Huang, He-Qing, Liang, Yao, Yang, Lin-Jie, Chen, Gang. 2022. BCAT1: A risk factor in multiple cancers based on a pan-cancer analysis. In Cancer medicine, 11, 1396-1412. doi:10.1002/cam4.4525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34984849/
10. Zhang, Tao, Pan, Zilu, Gao, Jing, Ding, Jian, Xie, Hua. 2024. Branched-chain amino acid transaminase 1 confers EGFR-TKI resistance through epigenetic glycolytic activation. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 216. doi:10.1038/s41392-024-01928-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39143065/