Bcl6b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01200

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12029-Bcl6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01200) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B cell CLL/lymphoma 6, member B
基因别称
Bazf
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007528 | Ensembl: ENSMUST00000000326
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278332Homozygous null mice display decreased CD4+ and CD8+ cell numbers in the thymus. Homozygous mice for one null allele display decreased secondary responses of memory CD8+ T cells.
Bcl6b(B细胞淋巴瘤6成员B)是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。它属于Bcl6家族,这个家族的成员在肿瘤抑制、免疫反应、干细胞自我更新和血管生成等方面发挥着重要作用。Bcl6b在多种癌症中表现出抑癌基因的功能,其表达下调或沉默与多种癌症的发生发展密切相关。

Bcl6b在胃癌中表现出抑癌基因的功能。研究表明,Bcl6b基因启动子区域的高甲基化与胃癌的发生发展密切相关[1]。在胃癌患者的血浆DNA中,Bcl6b基因启动子区域的高甲基化率高达42.5%,而在健康对照者中未检测到高甲基化现象。这表明Bcl6b基因启动子区域的高甲基化可能是胃癌的潜在非侵入性生物标志物。

Bcl6b在血管生成中也发挥着重要作用。研究发现,Bcl6b通过抑制ETS转录因子2(ETV2)的转录活性,阻碍内皮细胞的分化和血管生成。Bcl6b过表达抑制了内皮细胞从人诱导多能干细胞(hiPSC)分化,而Bcl6b敲低则促进了这一过程[2]。

Bcl6b在肝癌中也表现出抑癌基因的功能。研究发现,Bcl6b基因在正常肝组织中表达,但在肝癌细胞系中表达下调,这与Bcl6b基因启动子区域的高甲基化密切相关。Bcl6b的过表达抑制了肝癌细胞的增殖、侵袭和转移,并诱导了细胞凋亡[3]。

Bcl6b在结直肠癌中也表现出抑癌基因的功能。研究发现,Bcl6b基因在结直肠癌细胞中表达下调,这与Bcl6b基因启动子区域的高甲基化密切相关。Bcl6b的过表达抑制了结直肠癌细胞增殖和迁移,并诱导了细胞凋亡[4]。

Bcl6b的抑制在胃癌中促进了肿瘤的发生发展。研究发现,Bcl6b基因在胃癌小鼠模型中的表达逐渐下调,这与炎症反应的增强密切相关。Bcl6b基因敲除加剧了胃癌的严重程度和炎症反应,而Bcl6b基因的重新激活则抑制了炎症反应和胃癌的发生发展[5]。

Bcl6b在鱼类的表达中也具有多样性。研究发现,从鲫鱼中分离出了Bcl6b基因及其5种不同的剪接变体。这些剪接变体在成年鱼的组织和胚胎中都有表达,并在免疫反应中发挥作用[6]。

Bcl6b的甲基化与肝癌的预后密切相关。研究发现,Bcl6b基因的甲基化与肝癌患者预后不良和转移密切相关。Bcl6b基因的甲基化可能是肝癌的独立预后因素[7]。

Bcl6b在精子发生中发挥着重要作用。研究发现,成纤维细胞生长因子9(FGF9)通过p38 MAPK信号通路促进小鼠精子发生细胞(SSC)的增殖,并上调Etv5和Bcl6b基因的表达[8]。

Bcl6b在记忆CD8+ T细胞中也发挥着重要作用。研究发现,Bcl6b基因的缺失导致记忆CD8+ T细胞对二次免疫反应的增强能力受损。Bcl6b基因的缺失导致记忆CD8+ T细胞在二次免疫反应中产生的效应细胞数量减少[9]。

Bcl6b的表观遗传沉默与肝癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性相关。研究发现,Bcl6b基因在肝癌细胞系中甲基化,其表达下调导致p53信号通路失活,进而导致肝癌细胞对5-FU的耐药性[10]。

综上所述,Bcl6b是一种重要的转录因子,在肿瘤抑制、免疫反应、干细胞自我更新和血管生成等方面发挥着重要作用。Bcl6b的表达下调或沉默与多种癌症的发生发展密切相关,其甲基化状态可能与癌症的预后相关。Bcl6b的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Qingfan, Gao, Jing, Xu, Lixia, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. 2013. Promoter hypermethylation of BCL6B gene is a potential plasma DNA biomarker for gastric cancer. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 18, 721-5. doi:10.3109/1354750X.2013.853839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24191714/
2. Li, Zhonghao, Wu, Wei, Li, Qiushi, Xiao, Qingzhong, Yan, Yi. 2024. BCL6B-dependent suppression of ETV2 hampers endothelial cell differentiation. In Stem cell research & therapy, 15, 226. doi:10.1186/s13287-024-03832-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075623/
3. Wang, Jia, Dong, Ling, Xu, Lixia, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. 2014. B cell CLL/lymphoma 6 member B inhibits hepatocellular carcinoma metastases in vitro and in mice. In Cancer letters, 355, 192-200. doi:10.1016/j.canlet.2014.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218345/
4. Gu, Yue, Li, Aifang, Sun, Hui, Zeng, Zongyue, Zhou, Lan. 2018. BCL6B suppresses proliferation and migration of colorectal carcinoma cells through inhibition of the PI3K/AKT signaling pathway. In International journal of molecular medicine, 41, 2660-2668. doi:10.3892/ijmm.2018.3451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29393377/
5. Cai, Wang-Yu, Lin, Ling-Yun, Wang, Lin, Chen, Mao-Li, Luo, Qi-Cong. 2019. Inhibition of Bcl6b promotes gastric cancer by amplifying inflammation in mice. In Cell communication and signaling : CCS, 17, 72. doi:10.1186/s12964-019-0387-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31288844/
6. Zhang, Runshuai, Ke, Xiaomei, Wu, Kongyue, Zhong, Xueping, Zhao, Haobin. 2018. Expression of the alternative splicing variants of bcl6b in medaka Oryzias latipes. In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 227, 83-89. doi:10.1016/j.cbpb.2018.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30292753/
7. Li, Xin, Guo, Mingzhou, Yang, Lili, Yu, Jie, Liang, Ping. . BCL6B hypermethylation predicts metastasis and poor prognosis in early-stage hepatocellular carcinoma after thermal ablation. In Journal of cancer research and therapeutics, 17, 644-651. doi:10.4103/jcrt.JCRT_1504_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34269294/
8. Yang, Fan, Whelan, Eoin C, Guan, Xuebing, Wu, Xin, Brinster, Ralph L. 2020. FGF9 promotes mouse spermatogonial stem cell proliferation mediated by p38 MAPK signalling. In Cell proliferation, 54, e12933. doi:10.1111/cpr.12933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107118/
9. Manders, Peter M, Hunter, Patricia J, Telaranta, Aino I, Ahmed, Rafi, Fearon, Douglas T. 2005. BCL6b mediates the enhanced magnitude of the secondary response of memory CD8+ T lymphocytes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 7418-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833813/
10. Li, Xin, Yu, Jie, Brock, Malcolm V, Liang, Ping, Guo, Mingzhou. . Epigenetic silencing of BCL6B inactivates p53 signaling and causes human hepatocellular carcinoma cell resist to 5-FU. In Oncotarget, 6, 11547-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25909168/