Slc7a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc7a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01180

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11989-Slc7a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01180) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 3
基因别称
Atrc3,CAT-3,CAT3,SLC7A1,SLC7A2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007515 | Ensembl: ENSMUST00000101362
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~13
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100521Mice homozygous for a null allele exhibit normal and malignant hematopoiesis.
SLC7A3,也称为CAT3,是溶质载体家族7的成员之一,负责L-精氨酸的跨膜转运。L-精氨酸是一种半必需氨基酸,在多种生物过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、免疫反应和神经信号传递等。SLC7A3的表达主要局限于脑组织,其功能缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括神经发育障碍、癫痫、自闭症谱系障碍和肿瘤等。

SLC7A3的突变可能导致多种疾病的发生。例如,在一项研究中,通过全外显子测序(WES)检测到一名11岁男孩的SLC7A3基因存在三个未知的临床意义变异(VUS),这些变异可能与其耐药性全身性癫痫和发育障碍有关。此外,基因匹配器搜索还发现了另外两名SLC7A3基因VUS患者,这表明SLC7A3可能是癫痫和/或发育/认知延迟的候选基因之一[1]。

SLC7A3的表达还与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在骨肉瘤中,信号调节蛋白α(SIRPA)的表达上调,通过稳定特异性蛋白1(SP1)和促进SLC7A3介导的精氨酸摄取来增强骨肉瘤的转移。此外,精氨酸的摄取还通过ERK非依赖性方式促进SP1的稳定性,形成一个“SP1稳定性循环”,从而进一步促进肿瘤的转移[2]。另一方面,SLC7A3的表达在乳腺癌中呈现相反的趋势。研究发现,SLC7A3的表达在所有乳腺癌亚型中均较邻近乳腺组织显著降低。高SLC7A3表达与乳腺癌患者的预后良好相关,而低SLC7A3表达则预示着不良的预后。此外,SLC7A3的敲低可导致乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的增加[3]。

SLC7A3在正常和恶性造血中的作用也得到了研究。研究发现,外源性精氨酸的持续供应对于维持正常造血干细胞(HSCs)的功能至关重要。然而,SLC7A3的敲除并不影响HSCs在稳态或应激状态下的功能。此外,SLC7A3的缺失也不会影响白血病的发展,这表明SLC7A3对于正常的造血和白血病的发生是多余的[4]。

SLC7A3还与p53介导的代谢应激反应有关。研究发现,p53激活后,SLC7A3的表达显著上调,导致细胞内精氨酸水平的增加。精氨酸的摄取通过mTORC1的激活来促进细胞生长,从而帮助癌细胞适应谷氨酰胺剥夺的代谢应激[5]。

综上所述,SLC7A3是一种重要的氨基酸转运蛋白,其功能缺失与多种疾病的发生和发展有关。SLC7A3的突变可能导致神经发育障碍、癫痫和自闭症谱系障碍等疾病。此外,SLC7A3的表达还与肿瘤的发生和发展密切相关,其高表达可能预示着不良的预后。SLC7A3在正常和恶性造血中的作用也得到了研究,其缺失对于正常的造血和白血病的发生是多余的。SLC7A3还与p53介导的代谢应激反应有关,帮助癌细胞适应谷氨酰胺剥夺的代谢应激。进一步研究SLC7A3的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sourbron, Jo, Jansen, Katrien, Mei, Davide, Guerrini, Renzo, Lagae, Lieven. 2021. SLC7A3: In Silico Prediction of a Potential New Cause of Childhood Epilepsy. In Neuropediatrics, 53, 46-51. doi:10.1055/s-0041-1739133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872132/
2. Wang, Peng, Song, Yihui, Li, Hongyu, Ma, Mengjun, Shen, Huiyong. 2023. SIRPA enhances osteosarcoma metastasis by stabilizing SP1 and promoting SLC7A3-mediated arginine uptake. In Cancer letters, 576, 216412. doi:10.1016/j.canlet.2023.216412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37769797/
3. He, Lifang, Xu, Yue, Lin, Jiediao, Lin, Stanley Li, Cui, Yukun. . Increased SLC7A3 Expression Inhibits Tumor Cell Proliferation and Predicts a Favorable Prognosis in Breast Cancer. In Recent patents on anti-cancer drug discovery, 20, 55-70. doi:10.2174/0115748928279007231130070056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38204267/
4. Yan, Yuhan, Chen, Chao, Li, Zhiguo, Park, Narin, Qu, Cheng-Kui. 2022. Extracellular arginine is required but the arginine transporter CAT3 (Slc7a3) is dispensable for mouse normal and malignant hematopoiesis. In Scientific reports, 12, 21832. doi:10.1038/s41598-022-24554-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36528691/
5. Lowman, Xazmin H, Hanse, Eric A, Yang, Ying, Li, Haiqing, Kong, Mei. . p53 Promotes Cancer Cell Adaptation to Glutamine Deprivation by Upregulating Slc7a3 to Increase Arginine Uptake. In Cell reports, 26, 3051-3060.e4. doi:10.1016/j.celrep.2019.02.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30865893/