Atp10a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atp10a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01177

品系全称

C57BL/6JCya-Atp10aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11982-Atp10a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp10a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01177) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class V, type 10A
基因别称
Atp10c,pfatp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009728.2 | Ensembl: ENSMUST00000168747
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~9933 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330809Disruption of this gene at the distal end of the p23DFiOD deletion may be responsible for the obesity phenotypes associated with that deletion.
基因Atp10a,也称为ATPase, class V, type 10A,是一种位于细胞膜上的磷脂翻转酶,属于P4-ATP酶家族。ATP10A的主要功能是催化磷脂酰胆碱(PC)在细胞膜中的翻转,从而参与维持细胞膜磷脂的动态平衡和细胞功能的正常进行。除了PC翻转,ATP10A还可能参与其他磷脂的转运和信号转导过程,影响细胞的生长、分化、代谢和疾病发生。

ATP10A基因位于人类染色体15q11-q13区域,与Prader-Willi综合征(PWS)和Angelman综合征(AS)的基因簇相邻。PWS和AS是由染色体15q11-q13区域的印记基因表达异常引起的遗传性疾病。然而,ATP10A基因的表达并不受印记控制,即它在细胞中的表达不受父母亲来源的影响。ATP10A基因在多种组织中都有表达,包括大脑、心脏、肌肉、肝脏和生殖器官等。

ATP10A基因的功能缺失会导致多种疾病和表型异常。在雄性小鼠中,ATP10A基因的缺失会导致精子数量减少、运动能力降低和睾丸大小减小,从而导致雄性不育[1]。此外,ATP10A基因的缺失还会导致雌性小鼠出现饮食诱导的血脂异常,表现为血浆甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平升高,以及极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)性质的改变[2]。这些发现表明ATP10A在雄性和雌性生殖系统中具有重要作用,并可能参与脂质代谢的调控。

除了生殖系统和脂质代谢,ATP10A还与神经退行性疾病有关。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑血管中,ATP10A基因的表达水平下调,这可能与AD的病理机制有关[3]。此外,ATP10A基因的表达还受到性别的影响。在人类大脑中,ATP10A基因的表达呈现性别特异性,女性更容易出现单等位基因表达,而男性则更多呈现双等位基因表达[4]。这些发现提示ATP10A基因的表达和功能可能与性别相关的疾病和表型有关。

综上所述,ATP10A是一种重要的磷脂翻转酶,参与细胞膜磷脂的动态平衡和细胞功能的正常进行。ATP10A基因的功能缺失会导致多种疾病和表型异常,包括雄性不育、血脂异常和神经退行性疾病。此外,ATP10A基因的表达还受到性别的影响。ATP10A的研究有助于深入理解磷脂代谢和神经退行性疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Norris, Adriana C, Yazlovitskaya, Eugenia M, Yang, Tzushan Sharon, Stafford, John M, Graham, Todd R. 2024. ATP10A deficiency results in male-specific infertility in mice. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1310593. doi:10.3389/fcell.2024.1310593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38415274/
2. Norris, Adriana C, Yazlovitskaya, Eugenia M, Zhu, Lin, Stafford, John M, Graham, Todd R. 2023. Deficiency of the lipid flippase ATP10A causes diet-induced dyslipidemia in female mice. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.16.545392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398141/
3. Sun, Na, Akay, Leyla Anne, Murdock, Mitchell H, Tsai, Li-Huei, Kellis, Manolis. 2023. Single-nucleus multiregion transcriptomic analysis of brain vasculature in Alzheimer's disease. In Nature neuroscience, 26, 970-982. doi:10.1038/s41593-023-01334-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264161/
4. DuBose, Amanda J, Johnstone, Karen A, Smith, Emily Y, Hallett, Ryan A E, Resnick, James L. 2009. Atp10a, a gene adjacent to the PWS/AS gene cluster, is not imprinted in mouse and is insensitive to the PWS-IC. In Neurogenetics, 11, 145-51. doi:10.1007/s10048-009-0226-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19894069/