Atp9a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp9a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01176

品系全称

C57BL/6JCya-Atp9aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11981-Atp9a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp9a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01176) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class II, type 9A
基因别称
IIa
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289445 | Ensembl: ENSMUST00000109175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330826Homozygous null mice show decreased muscle strength, learning and memory deficits, hyperkinetic movement disorder, abnormal neurite morphology and impaired synaptic transmission in the motor cortex and hippocampus.
ATP9A,也称为P4-ATPase,是一种重要的膜磷脂翻转酶,属于II类P4-ATPase家族。它主要定位于细胞的早期和回收型内体,参与细胞内质膜和细胞膜之间磷脂的转运。ATP9A的功能对于维持细胞内脂质稳态和细胞内囊泡运输至关重要。

ATP9A的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明,ATP9A的突变与一种新的常染色体隐性神经发育障碍有关,该疾病表现为出生后小头症、发育迟缓、智力障碍和行为异常[2]。ATP9A的缺失会导致内体运输障碍,进而影响细胞内蛋白质的降解和转运,导致细胞功能紊乱和疾病的发生。

此外,ATP9A的表达异常还与多种癌症的发生发展相关。研究表明,ATP9A的表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的进展密切相关。ATP9A可以通过与HuR蛋白相互作用,形成RNA-蛋白复合物,进而上调目标基因NUCKS1的表达,促进NSCLC的进展[1]。此外,ATP9A还可以通过促进细胞外囊泡的释放,影响肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化,进而促进NSCLC的发展[1]。

ATP9A的表达异常还与神经元的形态维持相关。研究表明,ATP9A的缺失会导致神经元突起的过度生长和神经元形态的破坏。ATP9A可以通过与DIP-2、SAX-2、PAD-1等蛋白质相互作用,形成一个功能网络,维持神经元形态的稳定性[3]。ATP9A的缺失会导致细胞外囊泡的释放增加,进而影响神经元形态的维持。

ATP9A的表达异常还与儿童败血症的发生发展相关。研究表明,ATP9A的表达水平与儿童败血症的风险相关。ATP9A的表达水平升高,与儿童败血症的风险增加相关[4]。ATP9A可能通过影响免疫细胞浸润和炎症反应,参与儿童败血症的发生发展。

ATP9A的表达异常还与胰岛素分泌相关。研究表明,ATP9A在胰腺β细胞中表达,参与胰岛素分泌颗粒(ISG)的融合和胰岛素的分泌。ATP9A的缺失会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少,影响胰岛素的分泌和调节血糖的功能[5]。

ATP9A的表达异常还与淋巴瘤的发生发展相关。研究表明,ATP9A的表达水平与滤泡性淋巴瘤(FL)的进展密切相关。ATP9A的表达水平降低,与FL的复发相关[6]。ATP9A可能通过影响离子通道和转运蛋白的表达,参与FL的发生发展。

综上所述,ATP9A是一种重要的膜磷脂翻转酶,参与细胞内质膜和细胞膜之间磷脂的转运,维持细胞内脂质稳态和细胞内囊泡运输。ATP9A的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症、神经元形态维持障碍、儿童败血症和淋巴瘤等。ATP9A的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Yuanshan, Chen, Chunji, Wang, Jing, Gong, Libao, Gao, Wen. 2023. Circular RNA circATP9A promotes non-small cell lung cancer progression by interacting with HuR and by promoting extracellular vesicles-mediated macrophage M2 polarization. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 330. doi:10.1186/s13046-023-02916-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049814/
2. Mattioli, Francesca, Darvish, Hossein, Paracha, Sohail Aziz, Antonarakis, Stylianos E, Ansar, Muhammad. 2021. Biallelic truncation variants in ATP9A are associated with a novel autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In NPJ genomic medicine, 6, 94. doi:10.1038/s41525-021-00255-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764295/
3. Park, Seungmee, Noblett, Nathaniel, Pitts, Lauren, Jin, Yishi, Chisholm, Andrew D. 2024. Dopey-dependent regulation of extracellular vesicles maintains neuronal morphology. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.07.591898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766017/
4. Zhang, Liuzhao, Chu, Quanwang, Jiang, Shuyue, Shao, Bo. 2025. Integration of Mendelian Randomization to explore the genetic influences of pediatric sepsis: a focus on RGL4, ATP9A, MAP3K7CL, and DDX11L2. In BMC pediatrics, 25, 66. doi:10.1186/s12887-025-05424-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39871218/
5. Ansari, Israr-ul H, Longacre, Melissa J, Paulusma, Coen C, Kendrick, Mindy A, MacDonald, Michael J. 2015. Characterization of P4 ATPase Phospholipid Translocases (Flippases) in Human and Rat Pancreatic Beta Cells: THEIR GENE SILENCING INHIBITS INSULIN SECRETION. In The Journal of biological chemistry, 290, 23110-23. doi:10.1074/jbc.M115.655027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26240149/
6. Magi, Alberto, Masselli, Marika, Sala, Cesare, Pillozzi, Serena, Arcangeli, Annarosa. 2019. The ion channels and transporters gene expression profile indicates a shift in excitability and metabolisms during malignant progression of Follicular Lymphoma. In Scientific reports, 9, 8586. doi:10.1038/s41598-019-44661-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31197180/