Atp8a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp8a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01174

品系全称

C57BL/6JCya-Atp8a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11980-Atp8a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp8a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase phospholipid transporting 8A1
基因别称
APLT,Atp3a2,B230107D19Rik,ClassI
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038999.2 | Ensembl: ENSMUST00000037380
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2636 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330848Homozygous mutant mice are viable, fertile and phenotypically normal.
ATP8A1,也称为P4-ATP酶,是一种磷脂翻转酶,主要负责将磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE)从细胞膜的外层叶转移到内层叶,从而维持细胞膜脂质的非对称分布。这种非对称分布对于细胞的正常功能至关重要,包括信号传导、细胞凋亡和细胞分裂。ATP8A1的功能障碍与多种疾病的发生和发展相关,包括神经退行性疾病、代谢疾病和癌症。

在造血系统方面,ATP8A1的缺失会导致造血干细胞的增殖活性增加,这是因为ATP8A1的缺失导致PTEN蛋白水平下降,进而激活PI3K-AKT-mTORC1信号通路,增加JNK/AP-1信号活性和YAP1的磷酸化[1]。此外,ATP8A1的缺失还会影响DNA损伤修复过程,导致造血干细胞对5-FU诱导的细胞凋亡更为敏感[1]。

在生殖系统方面,ATP8A1与IFT27蛋白结合,参与精子发生过程。然而,ATP8A1的全局性敲除小鼠并未表现出精子发生和男性生育能力的缺陷[2]。这表明ATP8A1在精子发生过程中可能存在组织特异性同源基因,如ATP8A2,可以补偿ATP8A1的功能缺失。

在神经系统方面,ATP8A1的缺失会导致海马体细胞中磷脂酰丝氨酸的外化,并导致海马体依赖性学习能力的延迟[6]。ATP8A1的表达上调与自闭症患者的海马体和颞叶中ATP8A1水平升高相关,可能导致突触数量和强度的减少,以及自闭症样的社交行为[7]。

在细胞器膜系统方面,ATP8A1的缺失会影响内质网和高尔基体的功能。ATP8A1的缺失会导致磷脂酰丝氨酸在外层叶的积累,激活YAP蛋白,促进细胞迁移和肺泡上皮细胞数量的增加[4]。此外,ATP8A1还可以通过调节ARF效应因子在转高尔基网络上的募集,影响运输囊泡的形成[5]。

在血小板方面,ATP8A1的表达水平较高,但在细胞膜上并不存在。在细胞凋亡过程中,ATP8A1会被半胱氨酸蛋白酶calpain切割,导致磷脂酰丝氨酸外化,从而促进细胞凋亡[3]。

综上所述,ATP8A1作为一种磷脂翻转酶,在维持细胞膜脂质非对称分布方面发挥着重要作用。ATP8A1的功能缺失或异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括造血系统疾病、生殖系统疾病、神经系统疾病和心血管系统疾病。深入研究ATP8A1的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Li, Pan, Cong, Tian, Wanli, Zhu, Xianjun, Hu, Yiguo. 2023. Atp8a1 deletion increases the proliferative activity of hematopoietic stem cells by impairing PTEN function. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1069-1083. doi:10.1007/s13402-023-00797-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36930333/
2. Yap, Yi T, Li, Yu H, Li, Wei, Banerjee, Probal, Zhang, Zhibing. 2021. ATP8a1, an IFT27 binding partner, is dispensable for spermatogenesis and male fertility. In Molecular reproduction and development, 88, 371-375. doi:10.1002/mrd.23470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33821543/
3. Jing, Weidong, Yabas, Mehmet, Bröer, Angelika, Enders, Anselm, Bröer, Stefan. . Calpain cleaves phospholipid flippase ATP8A1 during apoptosis in platelets. In Blood advances, 3, 219-229. doi:10.1182/bloodadvances.2018023473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30674456/
4. Kook, Seunghyi, Wang, Ping, Meng, Shufang, Marks, Michael S, Guttentag, Susan H. . AP-3-dependent targeting of flippase ATP8A1 to lamellar bodies suppresses activation of YAP in alveolar epithelial type 2 cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2025208118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33990468/
5. Pocognoni, Cristian A, Nawara, Tomasz, Bhatt, Jay M, Randazzo, Paul, Sztul, Elizabeth. 2024. The lipid flippase ATP8A1 regulates the recruitment of ARF effectors to the trans-Golgi Network. In Archives of biochemistry and biophysics, 758, 110049. doi:10.1016/j.abb.2024.110049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879142/
6. Levano, Kelly, Punia, Vineet, Raghunath, Michael, Fata, Jimmie, Banerjee, Probal. 2011. Atp8a1 deficiency is associated with phosphatidylserine externalization in hippocampus and delayed hippocampus-dependent learning. In Journal of neurochemistry, 120, 302-13. doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07543.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007859/
7. Kerr, Daniel J, Marsillo, Alexandra, Guariglia, Sara R, Wieraszko, Andrzej, Banerjee, Probal. 2016. Aberrant hippocampal Atp8a1 levels are associated with altered synaptic strength, electrical activity, and autistic-like behavior. In Biochimica et biophysica acta, 1862, 1755-65. doi:10.1016/j.bbadis.2016.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27287255/