Atp6v1e1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6v1e1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01171

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6v1e1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11973-Atp6v1e1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6v1e1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal V1 subunit E1
基因别称
2410029D23Rik,Atp6e,Atp6e2,Atp6v1e,D6Ertd385e,Vma4,p31
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007510 | Ensembl: ENSMUST00000019354
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATP6V1E1基因编码的蛋白是V型ATP酶复合物的一个亚基,该酶是一种在真核细胞中广泛表达的质子泵,负责维持细胞内外的pH平衡以及参与多种细胞功能,如溶酶体酸化、物质转运和细胞内信号传导。V型ATP酶的缺陷会导致细胞内pH调节异常,从而影响细胞功能和器官发育。ATP6V1E1基因的突变已被证实与多种疾病有关,包括代谢性皮肤病、心脏疾病、神经退行性疾病以及某些癌症。

在代谢性皮肤病中,ATP6V1E1基因的突变会导致遗传性松弛皮肤(cutis laxa),这是一种罕见的遗传性疾病,表现为皮肤松弛、关节活动过度、面部畸形和心脏并发症。例如,Van Damme等人的研究[6]发现ATP6V1E1基因的双等位基因突变会导致严重的松弛皮肤和心脏疾病,包括心脏肥大和心肌病。这些突变影响了V型ATP酶的组装和稳定性,进而影响了细胞内pH的调节和细胞器功能。

在心脏疾病中,ATP6V1E1基因的突变与某些遗传性心肌病有关。例如,Conte等人的系统评价[1]中提到,ATP6V1E1基因突变与心脏缺陷有关,这些心脏缺陷可能是由于糖代谢紊乱导致的。这些研究强调了糖代谢在心脏组织中的关键作用,包括能量产生、核酸合成和糖基化,这些过程都受到ATP6V1E1基因编码蛋白的影响。

在神经退行性疾病中,ATP6V1E1基因的表达变化与阿尔茨海默病的病理生理机制有关。例如,Huang等人[2]的研究发现,ATP6V1E1基因的表达受到长非编码RNA(lncRNA)的调控,这些lncRNA可以作为竞争性内源RNA(ceRNA)来调节ATP6V1E1基因的表达。此外,Yu等人[3]的研究表明,ATP6V1E1基因在阿尔茨海默病患者的脑组织和血液中表达上调,并与β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的病理变化相关,这表明ATP6V1E1基因可能在阿尔茨海默病的发病机制中发挥重要作用。

在癌症中,ATP6V1E1基因的表达变化与肝细胞癌的预后相关。例如,Chen等人[4]的研究发现,ATP6V1E1基因是肝细胞癌患者预后预测的潜在生物标志物,其表达与免疫抑制和血管生成等关键致癌通路相关。此外,Zhao等人[5]的研究表明,ATP6V1E1基因与肝细胞癌中的M2型巨噬细胞浸润相关,这些巨噬细胞与肿瘤的进展和不良预后相关。ATP6V1E1基因的表达与M2型巨噬细胞浸润的增加相关,提示ATP6V1E1基因可能在肿瘤免疫逃逸中发挥作用。

Wang等人[7]的研究发现,ATP6V1E1基因在阿尔茨海默病患者的海马体和血液中表达上调,并且与免疫细胞浸润相关。该研究还发现,ATP6V1E1基因的表达与效应记忆CD4+ T细胞呈正相关,而与自然杀伤T细胞和活化的CD4+ T细胞呈负相关。这些发现表明,ATP6V1E1基因可能参与了阿尔茨海默病的免疫调节过程。

综上所述,ATP6V1E1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞内pH调节、细胞器功能、物质转运和细胞内信号传导。ATP6V1E1基因的突变或表达变化与多种疾病有关,包括代谢性皮肤病、心脏疾病、神经退行性疾病以及某些癌症。这些研究强调了ATP6V1E1基因在维持细胞功能和器官发育中的重要性,并为其在疾病诊断和治疗中的应用提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Conte, Federica, Sam, Juda-El, Lefeber, Dirk J, Passier, Robert. 2023. Metabolic Cardiomyopathies and Cardiac Defects in Inherited Disorders of Carbohydrate Metabolism: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239976/
2. Huang, Bin, Ou, Guan-Yong, Zhang, Ni. . Identification of key regulatory molecules in the early development stage of Alzheimer's disease. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18151. doi:10.1111/jcmm.18151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429903/
3. Yu, Haitao, Wang, Fangzhou, Wu, Jia-Jun, Jia, Dongdong, Chai, Gao-Shang. 2023. Integrated transcriptomics reveals the brain and blood biomarkers in Alzheimer's disease. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 3943-3951. doi:10.1111/cns.14316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37334737/
4. Chen, Weigang, Yang, Zelong, Chen, Yong. 2022. A Novel Oxidative Phosphorylation-Associated Gene Signature for Prognosis Prediction in Patients with Hepatocellular Carcinoma. In Disease markers, 2022, 3594901. doi:10.1155/2022/3594901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105252/
5. Zhao, Sen, Liu, Meimei, Zhou, Hua. . Identification of novel M2 macrophage-related molecule ATP6V1E1 and its biological role in hepatocellular carcinoma based on machine learning algorithms. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70072. doi:10.1111/jcmm.70072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294741/
6. Van Damme, Tim, Gardeitchik, Thatjana, Mohamed, Miski, Callewaert, Bert, Wevers, Ron A. 2017. Mutations in ATP6V1E1 or ATP6V1A Cause Autosomal-Recessive Cutis Laxa. In American journal of human genetics, 100, 216-227. doi:10.1016/j.ajhg.2016.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28065471/
7. Wang, Jian, Huo, Xinhua, Zhou, Huiqin, Lu, Na, Sun, Xuan. 2024. Identification of Autophagy-Related Candidate Genes in the Early Diagnosis of Alzheimer's Disease and Exploration of Potential Molecular Mechanisms. In Molecular neurobiology, 61, 6584-6598. doi:10.1007/s12035-024-04011-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38329682/