Atp4b-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Atp4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01165

品系全称

C57BL/6JCya-Atp4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11945-Atp4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01165) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+/K+ exchanging, beta polypeptide
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009724.2 | Ensembl: ENSMUST00000033826
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6136 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88114Mice homozygous for disruptions in this gene are superficially normal but have hypertrophied stomach mucosa, neutral luminal pH in the stomach, and hypergastrinemia.
ATP4B,也称为氢/钾ATP酶β亚基,是一种质子泵,在胃酸分泌中发挥着重要作用。ATP4B是ATPase H+/K+ Transporting Beta Subunit(ATP4B)基因的产物,编码胃H+,K+-ATP酶的β亚基,该酶负责胃酸分泌。ATP4B的表达与胃黏膜恶性转化相关,在胃癌细胞中,ATP4B的表达水平显著下降,与肿瘤的恶性行为相关。研究表明,ATP4B的表达水平与胃癌细胞的增殖、细胞活力、迁移、侵袭、成瘤性和细胞凋亡密切相关。恢复ATP4B的表达可以抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,并诱导细胞凋亡,而ATP4B的沉默则产生相反的效果[1]。此外,ATP4B的表达水平与患者预后相关,ATP4B的表达水平越低,患者的预后越差[1]。

为了研究ATP4B在胃壁细胞中的作用,研究人员构建了Atp4b-Cre转基因小鼠模型,该模型中Cre重组酶的表达由ATP4B启动子控制。通过将Atp4b-Cre转基因小鼠与ROS26报告菌株和携带Smad4条件等位基因的小鼠杂交,发现Cre重组酶的表达仅在胃壁细胞中发生。这表明Atp4b-Cre小鼠模型可以作为一种强大的工具,用于在胃壁细胞中进行条件基因敲除[2]。

此外,研究发现,针对ATP4A和ATP4B亚基的自身抗体可以作为胃体萎缩性胃炎的可靠血清学标志物。在胃体萎缩性胃炎患者中,ATP4A、ATP4B和胃壁细胞自身抗体(PCAs)的滴度显著升高,而胃蛋白酶原I的滴度降低。ROC曲线分析显示,ATP4B测试的诊断性能最好[3]。

基于机器学习技术的生物信息学分析表明,ATP4B是一种具有诊断价值的胃癌标志物。通过整合多种生物信息学数据库和机器学习技术,研究人员发现ATP4A、ATP4B和ESRRG是胃癌的三个关键基因。构建的机器学习模型在测试集和外部验证集上均表现出较高的诊断性能[4]。

在胃癌细胞中,ATP4B的表达受到表观遗传调控。研究发现,ATP4B的表达下调与DNA高甲基化和组蛋白H3赖氨酸9低乙酰化相关。使用DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以恢复ATP4B的表达。此外,ATP4B的表达增强可以增强化疗药物多西他赛对胃癌细胞的抑制作用[5]。

在胃体萎缩性胃炎患者中,ATP4A和ATP4B基因的表达下调与DNA甲基化相关。研究发现,ATP4A和ATP4B基因在胃癌细胞系中的表达下调,并且这种下调与DNA甲基化和组蛋白乙酰化相关。此外,ATP4B基因在胃癌患者血浆中的甲基化水平可以作为胃癌的潜在血清学标志物[6]。

此外,还有研究报道了ATP4A和ATP4B在胃壁细胞自身免疫性胃炎中的诊断价值。通过LIPS检测方法,发现ATP4A和ATP4B自身抗体的滴度在胃体萎缩性胃炎患者中显著升高,并且具有较高的诊断性能[7]。

综上所述,ATP4B在胃癌的发生发展过程中发挥着重要作用。ATP4B的表达水平与胃癌细胞的增殖、侵袭和细胞凋亡密切相关,并且可以作为胃癌的潜在诊断标志物。此外,ATP4B的表达受到表观遗传调控,其表达下调与DNA甲基化和组蛋白乙酰化相关。这些研究结果为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Pan, Yuanming, Wang, Xin, He, Yuqi, Lu, Youyong, Sheng, Jianqiu. 2020. Tumor suppressor ATP4B serve as a promising biomarker for worsening of gastric atrophy and poor differentiation. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 24, 314-326. doi:10.1007/s10120-020-01128-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111209/
2. Zhao, Zengming, Hou, Ning, Sun, Yanxun, Teng, Yan, Yang, Xiao. . Atp4b promoter directs the expression of Cre recombinase in gastric parietal cells of transgenic mice. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 37, 647-52. doi:10.1016/S1673-8527(09)60083-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20933217/
3. Lahner, Edith, Marzinotto, Ilaria, Lampasona, Vito, Wenzlau, Janet M, Annibale, Bruno. . Autoantibodies Toward ATP4A and ATP4B Subunits of Gastric Proton Pump H+,K+-ATPase Are Reliable Serological Pre-endoscopic Markers of Corpus Atrophic Gastritis. In Clinical and translational gastroenterology, 11, e00240. doi:10.14309/ctg.0000000000000240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33031196/
4. Chen, Qiu, Wang, Yu, Liu, Yongjun, Xi, Bin. 2022. ESRRG, ATP4A, and ATP4B as Diagnostic Biomarkers for Gastric Cancer: A Bioinformatic Analysis Based on Machine Learning. In Frontiers in physiology, 13, 905523. doi:10.3389/fphys.2022.905523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35812327/
5. Lin, Shuye, Lin, Bonan, Wang, Xiaoyue, Wang, Ji Ming, Huang, Jiaqiang. . Silencing of ATP4B of ATPase H+/K+ Transporting Beta Subunit by Intragenic Epigenetic Alteration in Human Gastric Cancer Cells. In Oncology research, 25, 317-329. doi:10.3727/096504016X14734735156265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28281974/
6. Raja, Uthandaraman Mahalinga, Gopal, Gopisetty, Rajkumar, Thangarajan. . Intragenic DNA methylation concomitant with repression of ATP4B and ATP4A gene expression in gastric cancer is a potential serum biomarker. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 13, 5563-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23317218/
7. Lahner, Edith, Brigatti, Cristina, Marzinotto, Ilaria, Annibale, Bruno, Lampasona, Vito. 2017. Luminescent Immunoprecipitation System (LIPS) for Detection of Autoantibodies Against ATP4A and ATP4B Subunits of Gastric Proton Pump H+,K+-ATPase in Atrophic Body Gastritis Patients. In Clinical and translational gastroenterology, 8, e215. doi:10.1038/ctg.2016.71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28102858/