Fxyd2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fxyd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01162

品系全称

C57BL/6JCya-Fxyd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11936-Fxyd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fxyd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01162) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FXYD domain-containing ion transport regulator 2
基因别称
Atp1g1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_052823.3 | Ensembl: ENSMUST00000041005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6443 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195260Homozygous null mice are viable and fertile but display abnormal renal NaK-ATPase kinetics.
FXYD2,也称为γ亚基,是Na+/K+-ATPase的一种调节亚基,该酶在维持细胞内外的Na+和K+离子梯度中起着关键作用。FXYD2的调节功能通过改变Na+/K+-ATPase的动力学特性,从而影响细胞膜电位和细胞内信号传导途径。FXYD2的表达具有组织特异性,其在不同组织和细胞类型中的表达水平不同,这表明FXYD2在细胞功能和生理过程中扮演着多样化的角色。

在慢性疼痛的治疗方面,FXYD2的研究取得了重要进展。研究表明,FXYD2在维持神经性疼痛中起着关键作用。通过使用化学修饰的反义寡核苷酸(ASOs)来抑制FXYD2的表达,可以有效地缓解慢性疼痛症状。研究发现,靶向FXYD2 mRNA的20核苷酸序列的ASO可以显著抑制FXYD2的表达,从而减轻神经性或炎症性疼痛大鼠模型中的疼痛症状。此外,通过使用2'-O-2-甲氧乙基化学稳定化的ASO(FXYD2-LASO-Gapmer),可以显著延长单次治疗的疗效,持续长达10天。这些研究结果表明,FXYD2-LASO-Gapmer的给药是一种有前景且高效的治疗策略,可以为人类患者提供长期缓解慢性疼痛的方法[1]。

FXYD2在肾脏中发挥着重要作用,特别是在肾小管中。研究表明,FXYD2是Na+/K+-ATPase(α1β1FXYD2)的γ亚基,在肾脏镁(Mg)的处理中起着中心作用。FXYD2通过调节Na+/K+-ATPase的活性,影响细胞内Na+和K+的浓度,从而驱动Mg的转运。FXYD2的突变与低镁血症和高镁尿症相关,这些突变导致FXYD2与Na+/K+-ATPase的相互作用受损,进而影响肾脏镁的重吸收。此外,FXYD2还与Gitelman综合征和家族性高钾血症和高血压(FHHt)中的镁(和钙)处理有关[2]。

FXYD2在癌症中的作用也逐渐受到关注。研究发现,FXYD2在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中下调,与不良预后和调节性T细胞(Treg)浸润增加相关。FXYD2的下调与ccRCC的发生发展、不良预后和Treg浸润增加相关,这可能与其参与TGF-β-SMAD2/3、Notch和PI3K-Akt-mTOR信号通路有关。此外,FXYD2的下调还与胶质瘤患者的生存率相关,FXYD2 mRNA的表达水平可以作为胶质瘤患者生存率的独立预测指标,并可能预测对替莫唑胺的化疗敏感性[3][4]。

在卵巢透明细胞癌(OCCC)中,FXYD2的表达水平显著升高,并且与患者的预后相关。沉默FXYD2的表达可以抑制Na+/K+-ATPase的活性,并抑制肿瘤生长,这可能是通过诱导自噬介导的细胞死亡实现的。此外,上调FXYD2的表达可以显著增加OCCC细胞对强心苷的敏感性,强心苷是Na+/K+-ATPase的抑制剂。这些研究结果表明,FXYD2在OCCC中功能上调,可能作为强心苷治疗的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[7]。

FXYD2在神经性疼痛的发生发展中起着重要作用。研究表明,FXYD2是Aδ-和C-纤维机械敏感性的调节因子,并且在维持神经性疼痛中起着关键作用。FXYD2的缺失可以有效地缓解机械性痛觉超敏,这可能是由于FXYD2下调了Aδ-和C-纤维的机械敏感性。此外,FXYD2在人类背根神经节中的表达模式也得到了研究,这为FXYD2作为治疗周围神经性疼痛的潜在靶点提供了证据[5][6]。

综上所述,FXYD2作为一种Na+/K+-ATPase的调节亚基,在多种生物学过程中发挥着重要作用。FXYD2的调节功能通过改变Na+/K+-ATPase的动力学特性,影响细胞膜电位和细胞内信号传导途径。FXYD2在慢性疼痛的治疗、肾脏镁的处理、癌症的发生发展和神经性疼痛的发生发展中起着重要作用。FXYD2的研究不仅有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Derre, Alexandre, Soler, Noelian, Billoux, Valentine, Pattyn, Alexandre, Venteo, Stephanie. 2023. FXYD2 antisense oligonucleotide provides an efficient approach for long-lasting relief of chronic peripheral pain. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.161246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37154155/
2. Mayan, Haim, Farfel, Zvi, Karlish, Steven J D. . Renal Mg handling, FXYD2 and the central role of the Na,K-ATPase. In Physiological reports, 6, e13843. doi:10.14814/phy2.13843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30175537/
3. Zhang, Zedan, Tang, Yanlin, Li, Lei, Gong, Yanqing, Gong, Kan. 2022. Downregulation of FXYD2 Is Associated with Poor Prognosis and Increased Regulatory T Cell Infiltration in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Journal of immunology research, 2022, 4946197. doi:10.1155/2022/4946197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313180/
4. Zhou, Kaijia, Jiang, Tao, Liu, Yanwei, Huang, Lijie, Li, Guanzhang. 2021. FXYD2 mRNA expression represents a new independent factor that affects survival of glioma patients and predicts chemosensitivity of patients to temozolomide. In BMC neurology, 21, 438. doi:10.1186/s12883-021-02476-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34753441/
5. Ventéo, Stéphanie, Laffray, Sophie, Wetzel, Christiane, Carroll, Patrick, Pattyn, Alexandre. 2016. Fxyd2 regulates Aδ- and C-fiber mechanosensitivity and is required for the maintenance of neuropathic pain. In Scientific reports, 6, 36407. doi:10.1038/srep36407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27805035/
6. Wang, Feng, Cai, Bing, Li, Kai-Cheng, Bao, Lan, Zhang, Xu. 2015. FXYD2, a γ subunit of Na⁺, K⁺-ATPase, maintains persistent mechanical allodynia induced by inflammation. In Cell research, 25, 318-34. doi:10.1038/cr.2015.12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25633594/
7. Hsu, I-Ling, Chou, Cheng-Yang, Wu, Yi-Ying, Hsu, Keng-Fu, Hong, Tse-Ming. . Targeting FXYD2 by cardiac glycosides potently blocks tumor growth in ovarian clear cell carcinoma. In Oncotarget, 7, 62925-62938. doi:10.18632/oncotarget.7497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26910837/