Atp1a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp1a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01159

品系全称

C57BL/6JCya-Atp1a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11928-Atp1a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp1a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Na+/K+ transporting, alpha 1 polypeptide
基因别称
Atpa-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144900 | Ensembl: ENSMUST00000036493
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88105Mice homozygous for disruptions in this gene have a lethal phenotype. Heterozygotes display increased anxiety and decreased exploratory behavior in a new environment.
ATP1A1基因编码Na+/K+泵的α1亚基,这是一种在所有细胞中普遍表达的蛋白质。Na+/K+泵是维持细胞内外离子梯度的重要蛋白,它通过水解ATP将Na+排出细胞,将K+导入细胞,从而建立和维持这些离子的电化学梯度。该泵的正常功能对于细胞生存至关重要。ATP1A1基因的突变会导致多种疾病,包括原发性醛固酮增多症、Charcot-Marie-Tooth病、复杂痉挛性截瘫、低镁血症伴抽搐和认知延迟等[1]。

研究表明,ATP1A1基因的突变会导致原发性醛固酮增多症,这是一种以高血压为主要特征的内分泌综合征。在患有该病的患者中,肾上腺腺瘤的细胞中常发现ATP1A1基因的体细胞突变,这些突变会导致醛固酮的产生增加,进而引起高血压[2]。此外,一些家族性高醛固酮血症病例也发现ATP1A1基因的种系突变,这些突变通常导致更早发病[3]。

ATP1A1基因的突变还与Charcot-Marie-Tooth病相关,这是一种以进行性肌肉无力和萎缩为特征的周围神经病。研究表明,ATP1A1基因的突变会导致该蛋白功能异常,进而导致神经细胞损伤和功能障碍[4]。此外,ATP1A1基因的突变还与其他一些神经肌肉疾病相关,如复杂痉挛性截瘫等[6]。

除了在人类疾病中的作用外,ATP1A1基因也在动物模型中得到研究。例如,在Drosophila模型中,通过基因编辑技术引入人类ATP1A1基因的突变,发现这些突变会导致运动功能障碍、寿命缩短、抽搐和神经元形态异常等表型[5]。这些动物模型为研究ATP1A1基因突变导致的疾病机制提供了新的平台。

综上所述,ATP1A1基因是一种重要的基因,其突变会导致多种疾病,包括原发性醛固酮增多症、Charcot-Marie-Tooth病等。研究ATP1A1基因突变导致的疾病机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。未来,通过结合使用异源蛋白质表达系统、患者来源的多能细胞和基因编辑的细胞和小鼠模型,有望开发出针对这些疾病的个性化治疗方法[1]。

参考文献:
1. Biondo, Elisa D, Spontarelli, Kerri, Ababioh, Giovanna, Méndez, Lois, Artigas, Pablo. 2021. Diseases caused by mutations in the Na+/K+ pump α1 gene ATP1A1. In American journal of physiology. Cell physiology, 321, C394-C408. doi:10.1152/ajpcell.00059.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34232746/
2. Gomez-Sanchez, Celso E, Kuppusamy, Maniselvan, Gomez-Sanchez, Elise P. 2014. Somatic mutations of the ATP1A1 gene and aldosterone-producing adenomas. In Molecular and cellular endocrinology, 408, 213-9. doi:10.1016/j.mce.2014.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25496839/
3. Scholl, Ute I. 2022. Genetics of Primary Aldosteronism. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 79, 887-897. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.16498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139664/
4. Kashyap, Neeraj, Kumar, Pushpendra, Deshmukh, Bharti, Singh, Gyanendra, Sharma, Deepak. 2015. Association of ATP1A1 gene polymorphism with thermotolerance in Tharparkar and Vrindavani cattle. In Veterinary world, 8, 892-7. doi:10.14202/vetworld.2015.892-897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27047171/
5. Yuan, Yao, Yu, Lingqi, Zhuang, Xudong, Chen, Wenfeng, Wang, Xinrui. 2023. Drosophila models used to simulate human ATP1A1 gene mutations that cause Charcot-Marie-Tooth type 2 disease and refractory seizures. In Neural regeneration research, 20, 265-276. doi:10.4103/1673-5374.391302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767491/
6. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/