Neurod6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Neurod6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01158

品系全称

C57BL/6JCya-Neurod6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11922-Neurod6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neurod6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurogenic differentiation 6
基因别称
Atoh2,Math-2,Math2,Nex,Nex1m,bHLHa2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009717.2 | Ensembl: ENSMUST00000044767
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1009 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106593Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile and exhibit an apparently normal differentiation of CNS neurons with no obvious behavioral or motor abnormalities.
Neurod6,也称为NEX1M,是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,在神经发生过程中起着重要作用。Neurod6的表达与神经元的分化和成熟密切相关,并在成体脑中维持神经元特征。研究表明,Neurod6通过调节神经元的分化、再生和存活,参与维持神经系统的正常功能。

在哺乳动物的视网膜中,存在约30种抑制性中间神经元,称为无长突细胞(ACs)。这些ACs可分为两组:宽/中视野GABA能ACs和窄视野甘氨酸能ACs,它们分别介导内丛状层中的横向和垂直相互作用。研究表明,Neurod6和特殊AT富集序列结合蛋白2(Satb2)这两种转录因子由这些亚型选择性表达,并调节它们在生后的命运选择[3]。Neurod6在无GABA能、无甘氨酸能(nGnG)ACs中持续表达,并促进其命运,但在相关的甘氨酸能AC亚型中被下调。这些结果支持了在祖细胞及其后代中做出的细胞命运决定共同使ACs多样化的观点。

此外,Neurod6在中脑多巴胺(DA)神经元中也有表达,尤其是在腹侧被盖区(VTA)的DA神经元中。VTA的DA神经元与奖赏功能密切相关,但其内部存在显著的异质性。研究表明,Neurod6阳性的VTA DA神经元在奖赏相关行为中起着独特的作用。例如,通过条件基因敲除技术,发现Neurod6阳性的VTA DA神经元在精神刺激剂处理后的运动行为显著升高,并表现出对糖和乙醇的偏好增加[1]。此外,光遗传学激活Neurod6阳性的VTA神经元可诱导伏隔核中的DA释放和兴奋性突触后电流,并诱导显著的位置偏好行为[1]。

Neurod6在神经发生和神经元存活中也发挥着重要作用。研究表明,Neurod6通过调节一系列基因的表达,将神经元分化的过程与存活联系起来。在缺乏血清的条件下,Neurod6能够促进神经元的长期存活。通过基因组微阵列分析和基因集富集分析,发现Neurod6与一组热休克蛋白存在联系,这些蛋白可能在提高细胞对压力的耐受性方面发挥作用[2]。此外,Neurod6还能够调节线粒体的生物发生和生物能学,以适应神经元分化过程中对能量的需求。Neurod6通过增加线粒体DNA含量和TFAM表达水平,增强线粒体的生物能学功能,包括提高电子传递链复合物的表达水平、线粒体膜电位和氧化磷酸化产生的ATP水平[4,5]。这些研究结果表明,Neurod6在神经元的分化和成熟过程中发挥着多方面的作用。

综上所述,Neurod6是一种重要的转录因子,参与调节神经元的分化和成熟、存活、生物发生和生物能学。Neurod6在多种神经系统中均有表达,并在奖赏功能、神经发生和神经元存活等方面发挥着重要作用。对Neurod6的深入研究有助于揭示神经元分化和成熟的分子机制,并为神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bimpisidis, Zisis, König, Niclas, Stagkourakis, Stefanos, Hnasko, Thomas S, Wallén-Mackenzie, Åsa. 2019. The NeuroD6 Subtype of VTA Neurons Contributes to Psychostimulant Sensitization and Behavioral Reinforcement. In eNeuro, 6, . doi:10.1523/ENEURO.0066-19.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31097625/
2. Uittenbogaard, Martine, Baxter, Kristin K, Chiaramello, Anne. . NeuroD6 genomic signature bridging neuronal differentiation to survival via the molecular chaperone network. In Journal of neuroscience research, 88, 33-54. doi:10.1002/jnr.22182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19610105/
3. Kay, Jeremy N, Voinescu, P Emanuela, Chu, Monica W, Sanes, Joshua R. 2011. Neurod6 expression defines new retinal amacrine cell subtypes and regulates their fate. In Nature neuroscience, 14, 965-72. doi:10.1038/nn.2859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21743471/
4. Baxter, Kristin Kathleen, Uittenbogaard, Martine, Chiaramello, Anne. 2012. The neurogenic basic helix-loop-helix transcription factor NeuroD6 enhances mitochondrial biogenesis and bioenergetics to confer tolerance of neuronal PC12-NeuroD6 cells to the mitochondrial stressor rotenone. In Experimental cell research, 318, 2200-14. doi:10.1016/j.yexcr.2012.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22814253/
5. Kathleen Baxter, Kristin, Uittenbogaard, Martine, Yoon, Jeongae, Chiaramello, Anne. 2009. The neurogenic basic helix-loop-helix transcription factor NeuroD6 concomitantly increases mitochondrial mass and regulates cytoskeletal organization in the early stages of neuronal differentiation. In ASN neuro, 1, . doi:10.1042/AN20090036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19743964/