智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arsaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arsa-KO
产品编号：
S-KO-01146
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arsa-KO mice (Strain S-KO-01146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Arsaem1/Cya
品系编号
KOCMP-11883-Arsa-B6J-VA
产品编号
S-KO-01146
基因名
Arsa
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AS-A; ASA; As-2; As2; TISP73
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009713
Ensembl ID
ENSMUST00000165199
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88077 Homozygous mice exhibit impaired balance and spatial learning ability. Sulfatide accumulates in the white matter of the brain and a reduced myelin sheath thickness in the corpus callosum and optic nerves is seen. A low frequency of head tremor develops after 2 years of age.
基因研究概述
基因ARSA编码了溶酶体酶芳基硫酸酯酶A（arylsulfatase A，ARSA），该酶在神经系统的髓鞘形成和维持中起着关键作用。ARSA主要参与硫酸脂的代谢，硫酸脂是一类重要的神经鞘脂，对于维持神经细胞的正常结构和功能至关重要。ARSA的缺陷会导致硫酸脂在细胞内积聚，进而引发一系列病理过程，最终导致神经退行性疾病，即异染性白质脑病（metachromatic leukodystrophy，MLD）。
MLD是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，其特征是进行性的脱髓鞘和神经功能障碍。该疾病主要影响中枢和周围神经系统，导致认知、运动和视觉功能逐渐恶化。MLD的严重程度和发病年龄取决于ARSA基因中突变的具体类型，突变类型决定了ARSA酶活性的残留程度。目前，尚无有效的治疗方法来阻止MLD的进展，但骨髓或脐带血移植以及基因疗法等治疗策略正在研究之中[1,2]。
ARSA基因突变导致的MLD通常遵循常染色体隐性遗传模式。这意味着患者通常需要从父母双方各继承一个有缺陷的ARSA基因副本。然而，也有研究表明，ARSA基因中的某些罕见变异可能与帕金森病（PD）的发病机制相关[3,4]。尽管这些关联需要进一步的研究来证实，但这些发现为理解ARSA在神经退行性疾病中的作用提供了新的线索。
在基因治疗领域，利用慢病毒载体将野生型ARSA基因递送到患者的造血干细胞中已显示出治疗MLD的潜力。这种疗法已在临床试验中显示出良好的安全性，并且能够显著提高患者的ARSA酶活性，减缓疾病进展，甚至在一些患者中观察到神经功能的改善[5,6]。
总之，基因ARSA在神经系统的髓鞘形成和维持中发挥着关键作用。ARSA基因突变导致的ARSA酶活性丧失是MLD的主要原因，而ARSA的罕见变异可能与PD的发生有关。基因治疗为MLD患者带来了新的希望，但仍需进一步的研究来优化治疗方案并提高治疗的有效性。
参考文献：
1. Cesani, Martina, Lorioli, Laura, Grossi, Serena, Filocamo, Mirella, Biffi, Alessandra. 2015. Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. In Human mutation, 37, 16-27. doi:10.1002/humu.22919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26462614/
2. Shaimardanova, Alisa A, Chulpanova, Daria S, Solovyeva, Valeriya V, Allegrucci, Cinzia, Rizvanov, Albert A. 2020. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. In Frontiers in medicine, 7, 576221. doi:10.3389/fmed.2020.576221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195324/
3. Senkevich, Konstantin, Beletskaia, Mariia, Dworkind, Aliza, Pchelina, Sofya, Gan-Or, Ziv. 2023. Association of Rare Variants in ARSA with Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1806-1812. doi:10.1002/mds.29521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37381728/
4. Pan, Hong-Xu, Wang, Yi-Ge, Zhao, Yu-Wen, Tang, Bei-Sha, Guo, Ji-Feng. 2021. Evaluating the role of ARSA in Chinese patients with Parkinson's disease. In Neurobiology of aging, 109, 269-272. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34531044/
5. Zweigart, Magda, Wenzel, Clemens, Eichele, Klaus, Schubert, Hartmut, Wesemann, Lars. 2023. Stiba-, Arsa- and Phosphastannenes: Syntheses and Reactivities. In Angewandte Chemie (International ed. in English), 62, e202304200. doi:10.1002/anie.202304200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186011/
6. Senkevich, Konstantin, Beletskaia, Mariia, Dworkind, Aliza, Pchelina, Sofya, Gan-Or, Ziv. 2023. Association of rare variants in ARSA with Parkinson's disease. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.03.08.23286773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993451/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
