Arsa-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arsa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01146

品系全称

C57BL/6JCya-Arsaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11883-Arsa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arsa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arylsulfatase A
基因别称
AS-A,ASA,As-2,As2,TISP73
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009713 | Ensembl: ENSMUST00000165199
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88077Homozygous mice exhibit impaired balance and spatial learning ability. Sulfatide accumulates in the white matter of the brain and a reduced myelin sheath thickness in the corpus callosum and optic nerves is seen. A low frequency of head tremor develops after 2 years of age.
基因ARSA编码了溶酶体酶芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA),该酶在神经系统的髓鞘形成和维持中起着关键作用。ARSA主要参与硫酸脂的代谢,硫酸脂是一类重要的神经鞘脂,对于维持神经细胞的正常结构和功能至关重要。ARSA的缺陷会导致硫酸脂在细胞内积聚,进而引发一系列病理过程,最终导致神经退行性疾病,即异染性白质脑病(metachromatic leukodystrophy,MLD)。

MLD是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,其特征是进行性的脱髓鞘和神经功能障碍。该疾病主要影响中枢和周围神经系统,导致认知、运动和视觉功能逐渐恶化。MLD的严重程度和发病年龄取决于ARSA基因中突变的具体类型,突变类型决定了ARSA酶活性的残留程度。目前,尚无有效的治疗方法来阻止MLD的进展,但骨髓或脐带血移植以及基因疗法等治疗策略正在研究之中[1,2]。

ARSA基因突变导致的MLD通常遵循常染色体隐性遗传模式。这意味着患者通常需要从父母双方各继承一个有缺陷的ARSA基因副本。然而,也有研究表明,ARSA基因中的某些罕见变异可能与帕金森病(PD)的发病机制相关[3,4]。尽管这些关联需要进一步的研究来证实,但这些发现为理解ARSA在神经退行性疾病中的作用提供了新的线索。

在基因治疗领域,利用慢病毒载体将野生型ARSA基因递送到患者的造血干细胞中已显示出治疗MLD的潜力。这种疗法已在临床试验中显示出良好的安全性,并且能够显著提高患者的ARSA酶活性,减缓疾病进展,甚至在一些患者中观察到神经功能的改善[5,6]。

总之,基因ARSA在神经系统的髓鞘形成和维持中发挥着关键作用。ARSA基因突变导致的ARSA酶活性丧失是MLD的主要原因,而ARSA的罕见变异可能与PD的发生有关。基因治疗为MLD患者带来了新的希望,但仍需进一步的研究来优化治疗方案并提高治疗的有效性。

参考文献:
1. Cesani, Martina, Lorioli, Laura, Grossi, Serena, Filocamo, Mirella, Biffi, Alessandra. 2015. Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. In Human mutation, 37, 16-27. doi:10.1002/humu.22919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26462614/
2. Shaimardanova, Alisa A, Chulpanova, Daria S, Solovyeva, Valeriya V, Allegrucci, Cinzia, Rizvanov, Albert A. 2020. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. In Frontiers in medicine, 7, 576221. doi:10.3389/fmed.2020.576221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195324/
3. Senkevich, Konstantin, Beletskaia, Mariia, Dworkind, Aliza, Pchelina, Sofya, Gan-Or, Ziv. 2023. Association of Rare Variants in ARSA with Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1806-1812. doi:10.1002/mds.29521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37381728/
4. Pan, Hong-Xu, Wang, Yi-Ge, Zhao, Yu-Wen, Tang, Bei-Sha, Guo, Ji-Feng. 2021. Evaluating the role of ARSA in Chinese patients with Parkinson's disease. In Neurobiology of aging, 109, 269-272. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34531044/
5. Zweigart, Magda, Wenzel, Clemens, Eichele, Klaus, Schubert, Hartmut, Wesemann, Lars. 2023. Stiba-, Arsa- and Phosphastannenes: Syntheses and Reactivities. In Angewandte Chemie (International ed. in English), 62, e202304200. doi:10.1002/anie.202304200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186011/
6. Senkevich, Konstantin, Beletskaia, Mariia, Dworkind, Aliza, Pchelina, Sofya, Gan-Or, Ziv. 2023. Association of rare variants in ARSA with Parkinson's disease. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.03.08.23286773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993451/