Rhob-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rhob-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01131

品系全称

C57BL/6JCya-Rhobem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11852-Rhob-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rhob-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ras homolog family member B
基因别称
Arh6,Arhb
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007483 | Ensembl: ENSMUST00000067384
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107949Homozygous mutation of this gene results in increased incidence of DMBA-induced skin tumors.
Rhob,即Ras同源基因家族成员B,是一种小GTP酶,属于Rho GTP酶家族。Rho GTP酶是一类重要的信号转导分子,通过调节细胞骨架的重组和细胞内信号通路,参与多种细胞功能,如细胞迁移、增殖、分化和凋亡。Rhob在细胞内具有独特的定位和功能,其C端区域经历特定的翻译后修饰,使其在细胞膜、内吞体、多泡体甚至细胞核中均有分布。这种独特的定位特性使得Rhob在肿瘤微环境中具有多样化和潜在对立的功能,既可作为原癌基因,也可作为肿瘤抑制因子[3]。

Rhob在细胞内的功能主要通过与表皮生长因子受体(EGFR)、Ras和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR及MYC等信号通路相互作用来实现。这些通路与细胞结构和功能的调节密切相关,如细胞骨架组织、细胞迁移和细胞周期等。然而,EGFR、Ras和PI3K/Akt等通路可能会下调Rhob的表达,同时与肿瘤发生的增加有关[1]。此外,Rhob的表达还受到多种表观遗传调控机制的影响,如组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和microRNA(miR-19a、-21和-223)介导的修饰[1]。

在肿瘤发生过程中,Rhob的表达水平下降可能与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。例如,在结肠直肠癌患者中,Rhob的表达与化疗反应和预后相关。高Rhob表达与化疗反应不良和生存期较短相关,这表明抑制Rhob的表达可能增强化疗效果和患者生存[5]。此外,Rhob的表达还与多种细胞内过程有关,如膜转运、细胞增殖、DNA修复和凋亡等[4]。

除了在肿瘤发生中的作用,Rhob还与其他疾病相关。例如,在奶牛乳腺上皮细胞中,bta-miR-223通过靶向RHOB基因,降低LPS诱导的炎症反应,为乳腺炎的治疗提供了新的思路[2]。此外,Rhob基因的突变还与脑瘫的发生有关,表明Rhob在神经发生过程中发挥重要作用[6]。

在血管生物学和病理学中,RhoA、RhoB和RhoC也是关键的信号转导分子,参与调节内皮屏障功能、血管平滑肌收缩和增殖、血管功能和重塑以及血管生成等过程[7]。虽然RhoA/B/C的蛋白结构非常相似,但它们的基因表达调控机制、定位和与效应蛋白的相互作用有所不同,这使得它们在血管生物学和病理学中发挥不同的作用。

综上所述,Rhob是一种具有重要生物学功能的GTP酶,参与调节细胞骨架、细胞内信号通路和细胞功能。Rhob在肿瘤发生、炎症反应、神经发生和血管生物学等方面发挥着重要作用。深入研究Rhob的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生和发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gutierrez, Eutiquio, Cahatol, Ian, Bailey, Cedric A R, Dennis, Phillip, Zhang, Chunyu. 2019. Regulation of RhoB Gene Expression during Tumorigenesis and Aging Process and Its Potential Applications in These Processes. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11060818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31200451/
2. Jiao, Peng, Wang, Jinpeng, Yang, Jian, Wang, Xingping, Luoreng, Zhuoma. 2022. Bta-miR-223 Targeting the RHOB Gene in Dairy Cows Attenuates LPS-Induced Inflammatory Responses in Mammary Epithelial Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11193144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36231106/
3. Ju, Julia A, Gilkes, Daniele M. 2018. RhoB: Team Oncogene or Team Tumor Suppressor? In Genes, 9, . doi:10.3390/genes9020067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385717/
4. Vega, Francisco M, Ridley, Anne J. 2016. The RhoB small GTPase in physiology and disease. In Small GTPases, 9, 384-393. doi:10.1080/21541248.2016.1253528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27875099/
5. Kopsida, Maria, Liu, Na, Kotti, Angeliki, Pathak, Surajit, Sun, Xiao-Feng. 2024. RhoB expression associated with chemotherapy response and prognosis in colorectal cancer. In Cancer cell international, 24, 75. doi:10.1186/s12935-024-03236-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38355625/
6. Jin, Sheng Chih, Lewis, Sara A, Bakhtiari, Somayeh, MacLennan, Alastair H, Kruer, Michael C. 2020. Mutations disrupting neuritogenesis genes confer risk for cerebral palsy. In Nature genetics, 52, 1046-1056. doi:10.1038/s41588-020-0695-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989326/
7. Eckenstaler, Robert, Hauke, Michael, Benndorf, Ralf A. 2022. A current overview of RhoA, RhoB, and RhoC functions in vascular biology and pathology. In Biochemical pharmacology, 206, 115321. doi:10.1016/j.bcp.2022.115321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36306821/