Gjc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gjc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01122

品系全称

C57BL/6NCya-Gjc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-118446-Gjc3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, gamma 3
基因别称
Cx29,Cxnp1,Gje1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080450 | Ensembl: ENSMUST00000077119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153041Half of homozygotes for a null allele show delayed maturation of hearing thresholds, high-frequency hearing loss, vulnerability to noise damage and demyelination of spiral ganglion neurons. Homozygotes for another null allele show normal sciatic nerve conduction with no auditory or visual deficits.
Gjc3,也称为Connexin 31.3(Cx31.3),是一种编码间隙连接蛋白的基因。间隙连接蛋白是细胞膜上形成的通道,允许细胞间直接通讯,通过这些通道,离子和小的代谢物可以自由地在相邻细胞之间交换。这种通讯方式对于维持细胞同步、协调细胞活动和传递信号至关重要。Cx31.3在多种组织中表达,包括耳蜗、皮肤和神经系统,尤其在耳蜗中,Cx31.3的表达对于维持听觉功能至关重要。

Cx31.3在耳蜗中的作用尤为重要,因为它在内外毛细胞和螺旋神经节细胞中表达,这些细胞对于听觉信号的传导至关重要。Cx31.3的突变可能导致间隙连接功能障碍,从而影响细胞间的通讯,导致听力损失。例如,Wong等人[1]发现了一个名为p.W77S的突变,这个突变位于Cx31.3蛋白的第二跨膜结构域(TM2)和E1结构域的边界处,并在所有物种中都高度保守。该突变导致突变蛋白在内质网(ER)中积累,而不是在细胞膜上正确定位,这表明该突变可能通过影响Cx31.3的正常功能而导致听力损失。

尽管Cx31.3的突变与听力损失有关,但并非所有Cx基因的变异都与听力损失有关。例如,Adadey等人[2]在加纳的一项研究中发现,GJB4和GJC3基因的变异可能不是加纳地区非综合征性听力损失的主要原因,因此这些基因不应该被常规用于临床筛查。然而,他们强调需要更大规模的研究来确定GJB4和GJC3变异与听力损失之间的关联。

Cx31.3的功能并不仅限于听力。例如,Jung等人[3]发现,Cx31.3基因在乳腺癌患者中的表达可能与肿瘤的生长和转移有关。他们发现,Cx31.3基因与其他基因融合,可能影响肿瘤细胞的生物学行为。

除了Cx31.3,还有其他Cx基因与听力损失有关。例如,Su等人[4]发现,两个名为p.R15G和p.L23H的突变导致Cx31.3蛋白的半通道功能受损,这可能也是导致听力损失的原因。这些研究结果表明,Cx31.3的突变可能通过不同的机制导致听力损失,包括影响间隙连接的形成和功能,以及影响半通道的功能。

Cx31.3的突变也可能与其他疾病有关。例如,Abrams[5]报道,Cx47基因(GJC2)的突变与多种疾病有关,包括Pelizaeus Merzbacher样疾病、遗传性痉挛性截瘫(SPG44)和亚临床脑白质营养不良。这表明Cx基因的突变可能导致多种不同的疾病,包括神经系统疾病。

Yang等人[6]的研究表明,Cx基因的变异可能与听力损失的表型有关。他们发现,携带GJB2和GJB3基因变异的儿童比携带GJB4和GJC3基因变异的儿童更可能出现斜坡型听力图。相反,携带GJB4和GJC3基因变异的儿童比携带GJB2和GJB3基因变异的儿童更可能出现平坦型听力图。这些发现表明,Cx基因的变异可能与听力损失的严重程度和类型有关。

Kooshavar等人[7]的研究表明,GJB4和GJA1基因的变异可能在某些情况下作为GJB2基因突变的第二个突变等位基因导致听力损失。他们发现,GJB4基因的c.542C>T变异可能在GJB2基因杂合突变携带者中导致听力损失,而GJC3基因中未发现变异。这表明,Cx基因的变异可能在某些情况下作为听力损失的次要遗传因素。

Hong等人[8]的研究表明,Cx29基因(GJC3)的突变也可能导致听力损失。他们发现,一个名为E269D的突变导致Cx29蛋白在ER中积累,而不是在细胞膜上正确定位,这表明该突变可能通过影响Cx29的正常功能而导致听力损失。

最后,Gargareta等人[9]的研究表明,Cx29/GJC3基因在人和小鼠的髓鞘和少突胶质细胞中的表达存在差异。他们发现,Cx29/GJC3基因在人类髓鞘中不表达,而在小鼠髓鞘中表达。这表明,Cx29/GJC3基因的表达可能在不同物种之间存在差异,这可能影响Cx29/GJC3基因在疾病中的作用。

综上所述,Cx31.3(Gjc3)是一种编码间隙连接蛋白的基因,在维持细胞间通讯和听觉功能中发挥着重要作用。Cx31.3的突变可能导致间隙连接功能障碍和听力损失,但并非所有Cx基因的变异都与听力损失有关。此外,Cx31.3的突变也可能与其他疾病有关,包括乳腺癌和神经系统疾病。Cx基因的变异可能与听力损失的表型有关,并且可能作为听力损失的次要遗传因素。Cx29/GJC3基因的表达可能在不同物种之间存在差异,这可能影响Cx29/GJC3基因在疾病中的作用。

参考文献:
1. Wong, Swee-Hee, Wang, Wen-Hung, Chen, Pin-Hua, Li, Shuan-Yow, Yang, Jiann-Jou. 2017. Functional analysis of a nonsyndromic hearing loss-associated mutation in the transmembrane II domain of the GJC3 gene. In International journal of medical sciences, 14, 246-256. doi:10.7150/ijms.17785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28367085/
2. Adadey, Samuel M, Esoh, Kevin K, Quaye, Osbourne, Awandare, Gordon A, Wonkam, Ambroise. 2020. GJB4 and GJC3 variants in non-syndromic hearing impairment in Ghana. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245, 1355-1367. doi:10.1177/1535370220931035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524838/
3. Jung, Jaeyun, Jang, Kiwon, Ju, Jung Min, Singh, Shree Ram, Chang, Suhwan. 2018. Novel cancer gene variants and gene fusions of triple-negative breast cancers (TNBCs) reveal their molecular diversity conserved in the patient-derived xenograft (PDX) model. In Cancer letters, 428, 127-138. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684420/
4. Su, Ching-Chyuan, Li, Shuan-Yow, Yen, Yung-Chang, Liang, Wei-Guang, Yang, Jiann-Jou. . Mechanism of two novel human GJC3 missense mutations in causing non-syndromic hearing loss. In Cell biochemistry and biophysics, 66, 277-86. doi:10.1007/s12013-012-9481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23179405/
5. Abrams, Charles K. 2023. Mechanisms of Diseases Associated with Mutation in GJC2/Connexin 47. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189458/
6. Wu, Jun, Wang, Hanrong, Fang, Li, Wang, Lianping, Mao, Xueqin. 2023. First report of Calonectria pseudopteridis causing brown spot on Eriocaulon buergerianum in Zhejiang province, China. In Plant disease, , . doi:10.1094/PDIS-08-22-1819-PDN. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261873/
7. Yang, Jiann-Jou, Wang, Wen-Hung, Lin, Yen-Chun, Wu, Che-Min, Li, Shuan-Yow. 2010. Prospective variants screening of connexin genes in children with hearing impairment: genotype/phenotype correlation. In Human genetics, 128, 303-13. doi:10.1007/s00439-010-0856-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20593197/
8. Kooshavar, Daniz, Tabatabaiefar, Mohammad Amin, Farrokhi, Effat, Noori-Daloii, Mohammad-Reza, Hashemzadeh-Chaleshtori, Morteza. 2012. Digenic inheritance in autosomal recessive non-syndromic hearing loss cases carrying GJB2 heterozygote mutations: assessment of GJB4, GJA1, and GJC3. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 77, 189-93. doi:10.1016/j.ijporl.2012.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23141803/
9. Hong, Hui-Mei, Yang, Jiann-Jou, Su, Ching-Chyuan, Li, Tung-Cheng, Li, Shuan-Yow. 2009. A novel mutation in the connexin 29 gene may contribute to nonsyndromic hearing loss. In Human genetics, 127, 191-9. doi:10.1007/s00439-009-0758-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19876648/