Areg-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Areg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01117

品系全称

C57BL/6NCya-Aregem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11839-Areg-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Areg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路
ErbB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amphiregulin
基因别称
AR,Mcub,Sdgf
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009704 | Ensembl: ENSMUST00000031325
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88068Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired development of mammary gland ducts in pubescent females. Mutant ducts show retarded elongation with few terminal end buds.
Areg,即Amphiregulin(双调蛋白),是一种在多种细胞类型中表达的表皮生长因子受体(EGFR)配体。Areg作为EGFR的配体,通过与其结合,激活EGFR介导的下游信号通路,包括Ras-MAPK和PI3K-AKT信号通路,从而调节细胞增殖、迁移、存活和分化等生物学过程。Areg的生物学功能多样,涉及组织发育、伤口愈合、血管生成和肿瘤发生等过程。

在组织发育方面,Areg在乳腺发育和成熟、骨组织形成和卵母细胞发育中发挥重要作用。在乳腺发育过程中,Areg通过促进乳腺导管分支和细胞增殖,参与乳腺腺泡的形成。在骨组织形成中,Areg通过调节成骨细胞和破骨细胞的活性,参与骨重塑和再生。在卵母细胞发育过程中,Areg通过促进卵母细胞的成熟和卵泡的发育,参与卵泡的形成和排卵过程。

在伤口愈合和血管生成方面,Areg通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移,促进血管生成和伤口愈合。在炎症过程中,Areg通过激活EGFR信号通路,促进炎症细胞的募集和炎症因子的释放,加剧炎症反应。在肿瘤发生和发展中,Areg通过促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成,促进肿瘤的发生和发展。此外,Areg还通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能,影响肿瘤的免疫逃逸和转移。

Areg的表达和释放受多种刺激的调控,包括炎症因子、生长因子、激素和化学物质等。炎症因子如IL-1、TNF-α和IL-17A等可以刺激Areg的表达和释放,加剧炎症反应和肿瘤的发生。生长因子如EGF、TGF-α和HB-EGF等可以刺激Areg的表达和释放,促进细胞增殖和血管生成。激素如雌激素和孕激素等可以刺激Areg的表达和释放,参与乳腺发育和成熟。化学物质如尼古丁和酒精等可以刺激Areg的表达和释放,加剧炎症反应和肿瘤的发生。

Areg在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性疾病、肿瘤和血管疾病等。在炎症性疾病如银屑病中,Areg通过激活YAP-AREG信号通路,促进角质形成细胞的增殖,加剧银屑病的炎症反应[1]。在肿瘤中,Areg的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。例如,在肌肉浸润性膀胱癌中,高Areg表达与患者的总生存期和无病生存期延长相关[3]。在头颈部鳞状细胞癌中,AREG基因表达与患者的总生存期相关[4]。在结直肠癌中,低Areg和Epiregulin(EREG)水平与患者的总生存期缩短相关,且与BRAF突变相关[5]。在血管疾病如下肢缺血中,Areg通过调节内皮细胞功能,促进血管生成和血流恢复[2]。

Areg在疾病发生和发展中的机制复杂,涉及多种信号通路的调节。例如,在银屑病中,IL-17A通过激活Hippo-YAP信号通路,促进AREG的表达和角质形成细胞的增殖[1]。在下肢缺血中,GPR174通过抑制EGR1的核积累,上调AREG的表达,促进血管生成和血流恢复[2]。在卵母细胞中,AREG通过激活EGFR信号通路,上调SPARC的表达,促进孕酮的产生[6]。在食管鳞状细胞癌中,肿瘤相关成纤维细胞通过上调AREG的表达,促进食管鳞状细胞癌的进展[7]。

Areg作为一种重要的EGFR配体,在多种生物学过程中发挥重要作用。Areg的表达和释放受多种刺激的调控,其生物学功能涉及组织发育、伤口愈合、血管生成和肿瘤发生等过程。Areg在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性疾病、肿瘤和血管疾病等。Areg在疾病发生和发展中的机制复杂,涉及多种信号通路的调节。因此,Areg可能成为治疗多种疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Zengyang, Yu, Qian, Xu, Hui, Guo, Chunyuan, Shi, Yuling. 2022. IL-17A Promotes Psoriasis-Associated Keratinocyte Proliferation through ACT1-Dependent Activation of YAP-AREG Axis. In The Journal of investigative dermatology, 142, 2343-2352. doi:10.1016/j.jid.2022.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304250/
2. Liu, Jin, Pan, Lihong, Hong, Wenxuan, Ge, Junbo, Sun, Aijun. 2022. GPR174 knockdown enhances blood flow recovery in hindlimb ischemia mice model by upregulating AREG expression. In Nature communications, 13, 7519. doi:10.1038/s41467-022-35159-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473866/
3. Uysal, Daniel, Thaqi, Blerta, Fierek, Alexander, Erben, Philipp, Nitschke, Katja. 2024. Prognostic significance of EGFR, AREG and EREG amplification and gene expression in muscle invasive bladder cancer. In Frontiers in oncology, 14, 1370303. doi:10.3389/fonc.2024.1370303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38868531/
4. Li, Zhuoqi, Zheng, Chunning, Liu, Hongtao, Zhang, Chi, Tian, Yuan. 2023. A novel oxidative stress-related gene signature as an indicator of prognosis and immunotherapy responses in HNSCC. In Aging, 15, 14957-14984. doi:10.18632/aging.205323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38157249/
5. Stintzing, Sebastian, Ivanova, Boryana, Ricard, Ingrid, Arnold, Dirk, Reinacher-Schick, Anke. 2018. Amphiregulin (AREG) and Epiregulin (EREG) Gene Expression as Predictor for Overall Survival (OS) in Oxaliplatin/Fluoropyrimidine Plus Bevacizumab Treated mCRC Patients-Analysis of the Phase III AIO KRK-0207 Trial. In Frontiers in oncology, 8, 474. doi:10.3389/fonc.2018.00474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467535/
6. Dang, Xuan, Fang, Lanlan, Zhang, Qian, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2022. AREG upregulates secreted protein acidic and rich in cysteine expression in human granulosa cells. In Molecular and cellular endocrinology, 561, 111826. doi:10.1016/j.mce.2022.111826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462647/
7. Nakanishi, Takashi, Koma, Yu-Ichiro, Miyako, Shoji, Yokozaki, Hiroshi, Kakeji, Yoshihiro. 2024. AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13201733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39451251/