Aqr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aqr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01114

品系全称

C57BL/6JCya-Aqrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11834-Aqr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aqr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aquarius
基因别称
mKIAA0560
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009702 | Ensembl: ENSMUST00000043160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276102Homozygotes for a targeted null mutation exhibit no overt phenotype up to 10 months of age.
Aqr基因是一个在多种生物过程中发挥重要作用的基因。在哺乳动物中,Aqr基因编码一个含有RNA依赖性RNA聚合酶(RRP)基序的蛋白质,其表达模式受到视黄酸(RA)的调节,在胚胎发生过程中主要在神经嵴及其目标组织中表达[3]。在C.elegans中,Aqr基因与GLB-5、EGL-9等基因共同参与调节动物对缺氧和缺氧再氧合(H/R)应激的适应性,以及先天性免疫反应[5]。

Aqr基因与2型糖尿病(T2DM)的发生发展密切相关。研究发现,Aqr基因下游的rs3743121位点的风险等位基因C与T2DM的发生风险增加相关。该等位基因与Aqr基因在白细胞中的表达增加相关,并且Aqr基因的敲低可以促进葡萄糖摄取,降低PCK2的表达水平,增加GSK-3β的磷酸化,恢复胰岛素敏感性,并抑制mTOR信号通路和蛋白质泛素化过程[1]。

高血糖症可以促进内皮细胞衰老,导致糖尿病并发症的发生。研究发现,高血糖症可以上调Aqr基因的表达,而Aqr基因的过表达可以促进内皮细胞的衰老,表现为衰老相关β-半乳糖苷酶染色细胞数量增加,CDKN1A(P21)表达上调,细胞集落形成减少和G2/M期阻滞。转录组分析发现,Aqr基因与PLAU基因共表达,并且PLAU基因的敲低可以挽救Aqr基因或TNF-α诱导的内皮细胞衰老、活化和炎症表型[2]。

Aqr基因还参与调控RNA的剪接过程。研究发现,Aqr基因的敲低可以导致剪接体回收缺陷,增加lariat RNA的产生,并增加外显子跳跃的发生[4]。此外,Aqr基因还与SDN-1/Syndecan基因相互作用,共同调控神经祖细胞后代的迁移[6]。

综上所述,Aqr基因是一个在多种生物过程中发挥重要作用的基因,包括2型糖尿病的发生发展、内皮细胞衰老、RNA剪接和神经祖细胞后代迁移等。Aqr基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Chun, Yan, Han, Wang, Hanming, Jia, Weiping, Tian, Xiao-Li. 2018. AQR is a novel type 2 diabetes-associated gene that regulates signaling pathways critical for glucose metabolism. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 45, 111-120. doi:10.1016/j.jgg.2017.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29502958/
2. Wan, Yiqi, Liu, Zhirui, Wu, Andong, Liu, Man, Tian, Xiao-Li. 2022. Hyperglycemia Promotes Endothelial Cell Senescence through AQR/PLAU Signaling Axis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23052879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35270021/
3. Sam, M, Wurst, W, Klüppel, M, Heng, H, Bernstein, A. . Aquarius, a novel gene isolated by gene trapping with an RNA-dependent RNA polymerase motif. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 212, 304-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626505/
4. Buerer, Luke, Clark, Nathaniel E, Welch, Anastasia, Mosammaparast, Nima, Fairbrother, William G. 2024. The debranching enzyme Dbr1 regulates lariat turnover and intron splicing. In Nature communications, 15, 4617. doi:10.1038/s41467-024-48696-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816363/
5. Zuckerman, Binyamin, Abergel, Zohar, Zelmanovich, Veronica, Smith, Yoav, Gross, Einav. 2017. Characterization of gene expression associated with the adaptation of the nematode C. elegans to hypoxia and reoxygenation stress reveals an unexpected function of the neuroglobin GLB-5 in innate immunity. In Free radical biology & medicine, 108, 858-873. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2017.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28495447/
6. Sundararajan, Lakshmi, Norris, Megan L, Lundquist, Erik A. 2015. SDN-1/Syndecan Acts in Parallel to the Transmembrane Molecule MIG-13 to Promote Anterior Neuroblast Migration. In G3 (Bethesda, Md.), 5, 1567-74. doi:10.1534/g3.115.018770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022293/