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App-KO 基因敲除小鼠

App-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

App-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01104

品系全称

C57BL/6NCya-Appem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11820-App-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： App-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein
基因别称
Abeta，Abpp，Adap，Ag，Cvap，E030013M08Rik，betaApp
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001198823 | Ensembl: ENSMUST00000227723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88059Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit reduced body weight, brain weight, size of forebrain commissures, locomotor activity, forelimb grip strength, and spatial learning scores. Many mice also exhibit agenesis of the corpus callosum, and extensive reactive gliosis.
更多信息
基因App是一种基于L-RNA适配体的基因表达调控工具。适配体是一种能够特异性结合特定分子的小分子RNA或DNA，而L-RNA适配体则是一种特殊的适配体，具有独特的化学性质和生物学功能。在基因App中，L-RNA适配体被设计用来结合并调控特定的基因，如APP基因。APP基因是阿尔茨海默病（AD）相关基因，其表达调控对AD的发生和发展具有重要意义。

基因App中使用的L-RNA适配体L-Apt.8f能够特异性结合APP基因3'非翻译区（3'UTR）的RNA G-四链体（rG4）结构，从而调控APP基因的表达。L-Apt.8f与APP 3'UTR D-rG4的相互作用具有对映体依赖性、镁离子和钾离子依赖性等特点。研究发现，L-Apt.8f可以控制APP报告基因和内源转录本在细胞中的翻译，为L-RNA适配体在细胞中调控基因表达提供了新的策略和候选分子[1]。

APP基因家族在神经系统发育和功能中发挥重要作用，包括突触形成和功能。研究表明，APP基因家族成员的突变与AD的发生和发展密切相关。APP基因的突变会导致β-淀粉样肽的产生和沉积，从而引发AD的病理过程。此外，APP基因家族成员还参与其他神经系统疾病的发生，如精神分裂症[2,3]。因此，对APP基因家族的研究有助于深入理解神经系统疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

在基因编辑领域，CRISPR/Cas9技术是一种高效、特异的基因编辑工具，可用于构建人类疾病模型，如AD。CRISPR/Cas9通过引入靶向双链断裂（DSB），可以实现对基因的精确编辑。研究发现，CRISPR/Cas9技术可以用于构建携带APP基因突变的细胞和动物模型，从而模拟AD的病理过程，为AD的研究和治疗提供新的工具[4]。

基因表达和遗传变异是复杂性状形成的重要因素。基因组关联研究（GWAS）是一种用于识别与复杂性状相关的基因变异的方法。研究发现，基因作用和等位基因频率在GWAS中具有重要意义。为了帮助研究人员更好地理解基因作用和遗传变异，研究人员开发了一种名为Falconer ShinyApp的用户友好型网络工具。该工具可以展示基因作用和等位基因频率如何转化为遗传变异，以及基因型如何影响个体之间的性状差异。此外，该工具还可以用于演示基因间和基因内相互作用（如显性和上位性）对遗传变异的影响[5]。

综上所述，基因App是一种基于L-RNA适配体的基因表达调控工具，具有在细胞中调控基因表达的重要应用。APP基因家族在神经系统发育和功能中发挥重要作用，其突变与AD和其他神经系统疾病的发生密切相关。CRISPR/Cas9技术是一种高效、特异的基因编辑工具，可用于构建人类疾病模型，为疾病的研究和治疗提供新的思路和策略。基因表达和遗传变异是复杂性状形成的重要因素，GWAS研究有助于揭示基因变异与复杂性状之间的关系。这些研究成果为基因表达调控、神经系统疾病和复杂性状的研究提供了重要的理论基础和实验工具。

参考文献：
1. Zhao, Haizhou, Wong, Hei Yuen, Ji, Danyang, Lyu, Kaixin, Kwok, Chun Kit. 2022. Novel L-RNA Aptamer Controls APP Gene Expression in Cells by Targeting RNA G-Quadruplex Structure. In ACS applied materials & interfaces, 14, 30582-30594. doi:10.1021/acsami.2c06390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35762921/
2. Aydin, Dorothee, Weyer, Sascha W, Müller, Ulrike C. 2011. Functions of the APP gene family in the nervous system: insights from mouse models. In Experimental brain research, 217, 423-34. doi:10.1007/s00221-011-2861-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21931985/
3. Jönsson, E, Forsell, C, Lannfelt, L, Sedvall, G. . Schizophrenia and APP gene mutations. In Biological psychiatry, 37, 135-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7718679/
4. Sandbrink, R, Masters, C L, Beyreuther, K. . APP gene family. Alternative splicing generates functionally related isoforms. In Annals of the New York Academy of Sciences, 777, 281-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8624099/
5. Paquet, Dominik, Kwart, Dylan, Chen, Antonia, Noggle, Scott, Tessier-Lavigne, Marc. 2016. Efficient introduction of specific homozygous and heterozygous mutations using CRISPR/Cas9. In Nature, 533, 125-9. doi:10.1038/nature17664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27120160/

资料下载

S-KO-01104_6N_11820_App_Exon 3_strategy.pdf
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