Apoc3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Apoc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01099

品系全称

C57BL/6JCya-Apoc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11814-Apoc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apoc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein C-III
基因别称
apo-CIII,apoC-III
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289755 | Ensembl: ENSMUST00000121916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88055Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced fasted triglyceride levels, increased triglyceride secretion rate, and loss of postprandial and obesity-associated hypertriglyceridemia.
APOC3,即载脂蛋白C3,是一种在脂质代谢中起着重要作用的蛋白质。它主要存在于富含甘油三酯的脂蛋白中,如极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒,并对甘油三酯的代谢有显著的调节作用。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性,减少了甘油三酯的水解,导致血液中甘油三酯水平的升高。此外,APOC3还影响低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的代谢,从而可能增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。

近年来,随着对APOC3在脂质代谢和心血管疾病中作用机制的深入研究,APOC3已成为治疗血脂异常和降低心血管疾病风险的一个重要靶点。目前,针对APOC3的治疗方法主要包括反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)技术。这些治疗方法通过特异性地抑制APOC3的表达,降低血液中APOC3的水平,从而有效降低甘油三酯和LDL-C的水平,改善血脂异常,减少心血管疾病的风险。

研究表明,APOC3抑制剂在治疗严重高甘油三酯血症(sHTG)、家族性高胆固醇血症(FCS)等血脂异常疾病中显示出良好的疗效和安全性。例如,一项针对严重高甘油三酯血症患者的随机临床试验显示,使用APOC3靶向siRNA药物plozasiran治疗后,患者甘油三酯水平显著降低,且没有出现严重的不良反应[1]。此外,APOC3抑制剂还可能对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和急性胰腺炎等疾病的治疗产生积极的影响。

值得注意的是,虽然APOC3抑制剂在降低甘油三酯和LDL-C水平方面表现出良好的效果,但它们也可能对其他脂质参数产生影响。例如,一些研究表明,APOC3抑制剂可能导致LDL-C水平升高,这可能需要进一步的研究来评估其对心血管疾病风险的影响[1,3]。此外,APOC3抑制剂的安全性也需要进一步的研究来确认,例如,一些研究报道了APOC3抑制剂可能导致血小板减少等不良反应[2]。

总的来说,APOC3是一种重要的脂质代谢调节因子,对心血管疾病的发生和发展有重要的影响。针对APOC3的治疗方法为血脂异常和心血管疾病的治疗提供了新的思路和策略。然而,APOC3抑制剂的治疗效果和安全性仍需要进一步的研究来确认,以便更好地指导临床实践。

参考文献:
1. Gaudet, Daniel, Pall, Denes, Watts, Gerald F, Hellawell, Jennifer, Ballantyne, Christie M. . Plozasiran (ARO-APOC3) for Severe Hypertriglyceridemia: The SHASTA-2 Randomized Clinical Trial. In JAMA cardiology, 9, 620-630. doi:10.1001/jamacardio.2024.0959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583092/
2. Tomlinson, Brian, Wu, Qian-Yan, Zhong, Yi-Ming, Li, Yan-Hong. 2023. Advances in Dyslipidaemia Treatments: Focusing on ApoC3 and ANGPTL3 Inhibitors. In Journal of lipid and atherosclerosis, 13, 2-20. doi:10.12997/jla.2024.13.1.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38299167/
3. Ballantyne, Christie M, Vasas, Szilard, Azizad, Masoud, Hellawell, Jennifer, Gaudet, Daniel. 2024. Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia. In The New England journal of medicine, 391, 899-912. doi:10.1056/NEJMoa2404143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38804517/