智鼠故事 
C57BL/6JCya-Apoc3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Apoc3-KO
产品编号：
S-KO-01099
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Apoc3-KO mice (Strain S-KO-01099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Apoc3em1/Cya
品系编号
KOCMP-11814-Apoc3-B6J-VA
产品编号
S-KO-01099
基因名
Apoc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
apo-CIII；apoC-III
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88055 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced fasted triglyceride levels, increased triglyceride secretion rate, and loss of postprandial and obesity-associated hypertriglyceridemia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Apoc3位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Apoc3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Apoc3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的，采用基因编辑技术，旨在研究Apoc3基因在小鼠体内的功能。Apoc3基因位于小鼠9号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。基因敲除区域（KO区域）位于第一个至4号外显子，包含414个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Apoc3基因功能的丧失。
Apoc3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的空腹甘油三酯水平、增加的甘油三酯分泌率，并丧失了餐后和肥胖相关的甘油三酯血症。
Apoc3-KO小鼠模型可用于研究Apoc3基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供了一种有效的动物模型。
基因研究概述
APOC3，即载脂蛋白C3，是一种在脂质代谢中起着重要作用的蛋白质。它主要存在于富含甘油三酯的脂蛋白中，如极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒，并对甘油三酯的代谢有显著的调节作用。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，减少了甘油三酯的水解，导致血液中甘油三酯水平的升高。此外，APOC3还影响低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的代谢，从而可能增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。
近年来，随着对APOC3在脂质代谢和心血管疾病中作用机制的深入研究，APOC3已成为治疗血脂异常和降低心血管疾病风险的一个重要靶点。目前，针对APOC3的治疗方法主要包括反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）技术。这些治疗方法通过特异性地抑制APOC3的表达，降低血液中APOC3的水平，从而有效降低甘油三酯和LDL-C的水平，改善血脂异常，减少心血管疾病的风险。
研究表明，APOC3抑制剂在治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）、家族性高胆固醇血症（FCS）等血脂异常疾病中显示出良好的疗效和安全性。例如，一项针对严重高甘油三酯血症患者的随机临床试验显示，使用APOC3靶向siRNA药物plozasiran治疗后，患者甘油三酯水平显著降低，且没有出现严重的不良反应[1]。此外，APOC3抑制剂还可能对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和急性胰腺炎等疾病的治疗产生积极的影响。
值得注意的是，虽然APOC3抑制剂在降低甘油三酯和LDL-C水平方面表现出良好的效果，但它们也可能对其他脂质参数产生影响。例如，一些研究表明，APOC3抑制剂可能导致LDL-C水平升高，这可能需要进一步的研究来评估其对心血管疾病风险的影响[1,3]。此外，APOC3抑制剂的安全性也需要进一步的研究来确认，例如，一些研究报道了APOC3抑制剂可能导致血小板减少等不良反应[2]。
总的来说，APOC3是一种重要的脂质代谢调节因子，对心血管疾病的发生和发展有重要的影响。针对APOC3的治疗方法为血脂异常和心血管疾病的治疗提供了新的思路和策略。然而，APOC3抑制剂的治疗效果和安全性仍需要进一步的研究来确认，以便更好地指导临床实践。
参考文献：
1. Gaudet, Daniel, Pall, Denes, Watts, Gerald F, Hellawell, Jennifer, Ballantyne, Christie M. . Plozasiran (ARO-APOC3) for Severe Hypertriglyceridemia: The SHASTA-2 Randomized Clinical Trial. In JAMA cardiology, 9, 620-630. doi:10.1001/jamacardio.2024.0959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583092/
2. Tomlinson, Brian, Wu, Qian-Yan, Zhong, Yi-Ming, Li, Yan-Hong. 2023. Advances in Dyslipidaemia Treatments: Focusing on ApoC3 and ANGPTL3 Inhibitors. In Journal of lipid and atherosclerosis, 13, 2-20. doi:10.12997/jla.2024.13.1.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38299167/
3. Ballantyne, Christie M, Vasas, Szilard, Azizad, Masoud, Hellawell, Jennifer, Gaudet, Daniel. 2024. Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia. In The New England journal of medicine, 391, 899-912. doi:10.1056/NEJMoa2404143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38804517/
