Aplp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aplp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01092

品系全称

C57BL/6JCya-Aplp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11803-Aplp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aplp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor like protein 1
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007467 | Ensembl: ENSMUST00000006828
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~12
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88046Animals homozygous for a mutation in this gene show a 10% decrease in body weight at 9 weeks of age.
Aplp1,全称为amyloid β precursor-like protein 1,是amyloid precursor protein(APP)家族的一员,APP家族还包括APP和APLP2。Aplp1和APP在结构上非常相似,它们都包含一个大的N端结构域,一个跨膜结构域和一个C端结构域。Aplp1在神经系统中特异性表达,与APP和APLP2相比,Aplp1在神经元中的表达水平更高。Aplp1在神经元发育和突触形成中发挥重要作用,它作为突触黏附分子(SAMs)支持维持树突棘和基础突触传递。Aplp1还参与细胞凋亡和神经退行性变的过程,其异常表达可能与某些神经退行性疾病的发生发展有关。

在APP家族成员中,Aplp1具有独特的生物学特性。研究发现,Aplp1可以被γ-分泌酶直接切割,而不需要先进行外显子域的脱落。这种独特的切割方式提示γ-分泌酶可能具有不同的活性调节机制,这对于治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病具有重要的启示意义[3]。此外,Aplp1在神经元中的表达水平高于APP和APLP2,并且Aplp1的表面表达水平更高,这可能与其在突触形成和维持中的重要作用有关[4]。

Aplp1在神经退行性疾病中的作用也引起了研究者的关注。研究发现,Aplp1可以与Lag3相互作用,促进病理性的α-突触核蛋白的细胞间传播。α-突触核蛋白是帕金森病等神经退行性疾病的关键病理蛋白,其异常聚集和传播导致神经元损伤和死亡。Aplp1与Lag3的相互作用有助于α-突触核蛋白的结合、内化和传播,从而加剧神经退行性变的进程。通过阻断Aplp1和Lag3之间的相互作用,可以防止α-突触核蛋白的内化,并阻止由α-突触核蛋白引起的神经退行性变[1]。

除了在神经系统中发挥作用外,Aplp1在细胞凋亡中也具有一定的作用。研究发现,在果蝇中,Aplp1的表达可以诱导细胞死亡,并导致发育缺陷。Aplp1的这种促凋亡作用依赖于转录因子dFoxO,因为dFoxO的缺失可以消除Aplp1引起的细胞死亡和成年缺陷。Aplp1可以上调dFoxO的靶基因hid和reaper的表达,这两个基因是已知的促凋亡基因。这些研究结果提示Aplp1在细胞凋亡中可能具有重要作用[2]。

Aplp1的降解途径也引起了研究者的兴趣。研究发现,在神经元细胞中,Aplp1可以通过自噬途径降解。当蛋白酶体受到抑制时,内质网应激被激活,导致自噬的激活,进而降低成熟Aplp1的表达。阻断自噬或JNK应激激酶可以挽救APP和Aplp1的蛋白表达。这些研究结果提示Aplp1的降解主要通过自噬-溶酶体途径进行[5]。

Aplp1在神经系统中具有多种生物学功能,包括突触形成和维持、细胞凋亡和神经退行性疾病的发生发展。Aplp1的异常表达可能与某些神经退行性疾病的发生发展有关。Aplp1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,为神经退行性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mao, Xiaobo, Gu, Hao, Kim, Donghoon, Dawson, Valina L, Dawson, Ted M. 2024. Aplp1 interacts with Lag3 to facilitate transmission of pathologic α-synuclein. In Nature communications, 15, 4663. doi:10.1038/s41467-024-49016-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38821932/
2. Wang, Xingjun, Ma, Yeqing, Zhao, Yu, Shao, Yingyao, Xue, Lei. . APLP1 promotes dFoxO-dependent cell death in Drosophila. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 20, 778-86. doi:10.1007/s10495-015-1097-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740230/
3. Schauenburg, Linda, Liebsch, Filip, Eravci, Murat, Weise, Christoph, Multhaup, Gerhard. 2018. APLP1 is endoproteolytically cleaved by γ-secretase without previous ectodomain shedding. In Scientific reports, 8, 1916. doi:10.1038/s41598-018-19530-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29382944/
4. Schilling, Sandra, Mehr, Annika, Ludewig, Susann, Kins, Stefan, Eggert, Simone. 2017. APLP1 Is a Synaptic Cell Adhesion Molecule, Supporting Maintenance of Dendritic Spines and Basal Synaptic Transmission. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 37, 5345-5365. doi:10.1523/JNEUROSCI.1875-16.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28450540/
5. Zhou, Fangfang, van Laar, Theo, Huang, Huizhe, Zhang, Long. 2011. APP and APLP1 are degraded through autophagy in response to proteasome inhibition in neuronal cells. In Protein & cell, 2, 377-83. doi:10.1007/s13238-011-1047-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21626267/