Birc3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Birc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01085

品系全称

C57BL/6JCya-Birc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11796-Birc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Birc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
baculoviral IAP repeat-containing 3
基因别称
Api1,Api2,C-IAP2,HIAP2,IAP1,IAP2,MIAP1,MIAP2,MIHB,MIHC,RNF49,cIAP-1,cIAP-2,cIAP1,cIAP2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007464 | Ensembl: ENSMUST00000013949
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197007Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced susceptibility to endotoxic shock. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased B cell survival and proliferation, lymph node hyperplasia, lymphocytic infiltrates in the lungs, and enlarged gut-associated lympoid tissue.
BIRC3,也称为细胞凋亡抑制蛋白2(cellular inhibitor of apoptosis protein 2,cIAP2),是凋亡抑制蛋白(Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)家族的成员之一。IAPs家族蛋白包含一个或多个 baculoviral IAP repeat (BIR) 结构域,该结构域与蛋白-蛋白相互作用有关。此外,IAPs 还包含其他重要的结构域,如 C 端泛素连接(UBC)域、caspase 招募(CARD)域和 C 端环状锌指(RING)域。IAPs 家族蛋白在细胞凋亡、炎症反应和细胞周期调控等过程中发挥重要作用。

BIRC3 在多种癌症中发挥着重要作用,其表达和功能与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。一些研究表明,BIRC3 在某些肿瘤细胞中具有抗凋亡和促进肿瘤生长的作用。例如,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,BIRC3 基因的失活与较短的无进展生存期和不良预后相关,并且与化疗和免疫治疗的耐药性相关[2]。然而,在其他类型肿瘤中,如低度胶质瘤向高度胶质瘤的进展过程中,BIRC3 表达的增加与不良预后相关[1]。

BIRC3 在肿瘤细胞中的作用可能与 NF-κB 信号通路有关。BIRC3 能够抑制非经典的 NF-κB 信号通路,而 NF-κB 信号通路在肿瘤细胞的生存和增殖中发挥重要作用。因此,BIRC3 的失活可能导致肿瘤细胞对 NF-κB 信号通路的依赖性增加,从而影响肿瘤的进展和预后。

除了在肿瘤中的作用外,BIRC3 还与肾脏缺血再灌注损伤(I/R)有关。一些研究表明,BIRC3 在 I/R 损伤中表达上调,并且抑制 BIRC3 能够增强肾脏组织的细胞凋亡,提示 BIRC3 可能对肾脏 I/R 损伤具有保护作用[3]。

在风湿性关节炎(RA)中,BIRC3 的高表达与纤维母细胞样滑膜细胞(FLS)的异常增殖和抗凋亡特性有关。BIRC3 能够调节 TNF-α 诱导的细胞死亡途径,包括细胞凋亡和坏死,从而促进 FLS 的生存和炎症反应。抑制 BIRC3 的表达可以减少 RA-FLS 在基础和炎症条件下的炎症因子分泌,并抑制其增殖[4]。

BIRC3 在哮喘中也有重要作用。一些研究表明,BIRC3 在哮喘患者的诱导痰中表达上调,并且与气道嗜酸性粒细胞和周围血嗜酸性粒细胞炎症、2 型细胞因子和气道阻塞相关。这提示 BIRC3 可能参与哮喘的发病机制,并通过影响嗜酸性粒细胞和过敏性炎症发挥作用[5]。

总之,BIRC3 是一种重要的 IAPs 家族蛋白,在多种疾病中发挥着重要作用。BIRC3 在肿瘤、肾脏 I/R 损伤、RA 和哮喘等疾病中的作用机制各不相同,但其与细胞凋亡、炎症反应和细胞增殖等过程密切相关。研究 BIRC3 的功能及其调控机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Frazzi, Raffaele. 2021. BIRC3 and BIRC5: multi-faceted inhibitors in cancer. In Cell & bioscience, 11, 8. doi:10.1186/s13578-020-00521-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413657/
2. Nadeu, Ferran, Delgado, Julio, Royo, Cristina, Enjuanes, Anna, Campo, Elías. 2016. Clinical impact of clonal and subclonal TP53, SF3B1, BIRC3, NOTCH1, and ATM mutations in chronic lymphocytic leukemia. In Blood, 127, 2122-30. doi:10.1182/blood-2015-07-659144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26837699/
3. Wang, Sixu, Zhao, Meishan, Zhang, Xiaofei, Tian, Ye, Qiu, Wei. 2023. Birc3 and Tip1 are upregulated in renal ischemia reperfusion injury. In Gene, 876, 147492. doi:10.1016/j.gene.2023.147492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37209886/
4. Meng, Qingliang, Wei, Kai, Shan, Yu. 2024. E3 ubiquitin ligase gene BIRC3 modulates TNF-induced cell death pathways and promotes aberrant proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. In Frontiers in immunology, 15, 1433898. doi:10.3389/fimmu.2024.1433898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39301019/
5. Du, Lijuan, Xu, Changyi, Zeng, Zhimin, Liang, Yuxia, Guo, Yubiao. 2022. Exploration of induced sputum BIRC3 levels and clinical implications in asthma. In BMC pulmonary medicine, 22, 86. doi:10.1186/s12890-022-01887-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287655/