智鼠故事 
C57BL/6JCya-Apcem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Apc-KO
产品编号：
S-KO-01083
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Apc-KO mice (Strain S-KO-01083) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Apcem1/Cya
品系编号
KOCMP-11789-Apc-B6J-VA
产品编号
S-KO-01083
基因名
Apc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CC1；Min；mAPC
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88039 Most targeted and hypomorphic heterozygous mutants develop intestinal polyps and colorectal cancer, associated with anemia from intestinal bleeding. Homozygotes are embryonic lethal. Homozygotes for a mild alleles survive and have less extreme tumor incidence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Apc位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Apc基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Apc-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Apc基因位于小鼠18号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子3至4作为目标位点，该区域包含281个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Apc-KO小鼠模型，用于研究Apc基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠会出现肠道息肉和结直肠癌，以及因肠道出血导致的贫血。赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型，以便进行更深入的研究。构建Apc-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型可用于研究Apc基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供了重要的动物模型。
基因研究概述
基因APC（adenomatous polyposis coli）是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种癌症的发生密切相关。APC基因位于染色体5q21，包含15个外显子，编码一个约300 kDa的蛋白质，主要在细胞质中作为同源二聚体存在。APC蛋白与细胞粘附连接蛋白连环蛋白相互作用，提示其可能参与细胞粘附过程。此外，APC蛋白的过表达可以阻止细胞周期从G0/G1期进入S期，表明其在细胞周期调控中发挥重要作用。
APC基因的突变在家族性腺瘤性息肉病（FAP）和散发性结直肠癌中非常常见。FAP是一种常染色体显性遗传病，表现为结直肠中大量腺瘤的形成，这些腺瘤最终可能发展为结直肠癌。散发性结直肠癌则是最常见的癌症之一，其发生发展与APC基因的突变密切相关。研究表明，APC基因的失活是结直肠癌发生发展过程中的一个关键步骤，它通过激活Wnt信号通路和导致染色体不稳定性，为肠道细胞提供选择性优势和遗传不稳定性，从而促进肿瘤的形成和恶性转化[1]。
除了结直肠癌，APC基因的突变还与其他癌症的发生相关。例如，APC基因启动子区域的甲基化状态与胃癌的发生风险相关，甲基化的APC基因启动子可能导致胃癌的发生[2]。此外，APC基因启动子区域的甲基化也可能与肺癌的发生风险相关，尽管其敏感性较低，但特异性较高，可能成为肺癌诊断的潜在生物标志物[3]。
针对APC基因的突变检测对于FAP和结直肠癌的诊断和预防具有重要意义。近年来，随着分子生物学技术的发展，APC基因突变的检测方法也在不断改进。例如，新一代测序（NGS）技术可以快速准确地检测APC基因的点突变和其他序列变异，为FAP和结直肠癌的分子诊断提供了新的手段[4]。
此外，APC基因的突变还与肠道微生物组的改变相关。研究发现，APC基因突变的患者肠道微生物组的组成发生改变，某些细菌种类的丰度发生变化，这可能与结直肠癌的发生发展相关[5]。这表明肠道微生物组可能在APC基因突变引起的结直肠癌发生发展中发挥重要作用。
总之，基因APC的突变与多种癌症的发生发展密切相关，包括结直肠癌、胃癌和肺癌等。APC基因的突变通过激活Wnt信号通路和导致染色体不稳定性，为肿瘤的形成和恶性转化提供了必要的条件。针对APC基因的突变检测对于癌症的诊断和预防具有重要意义。此外，肠道微生物组可能在APC基因突变引起的结直肠癌发生发展中发挥重要作用，值得进一步研究。
参考文献：
1. Fodde, R. . The APC gene in colorectal cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 38, 867-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978510/
2. Zhou, Xueliang, Jiao, Dechao, Dou, Mengmeng, Li, Lifeng, Han, Xinwei. . Association of APC gene promoter methylation and the risk of gastric cancer: A meta-analysis and bioinformatics study. In Medicine, 99, e19828. doi:10.1097/MD.0000000000019828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312003/
3. Liu, Fang, Lu, Xiaoling, Zhou, Xiaoxi, Huang, He. 2021. APC gene promoter methylation as a potential biomarker for lung cancer diagnosis: A meta-analysis. In Thoracic cancer, 12, 2907-2913. doi:10.1111/1759-7714.14151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34545707/
4. Wachsmannova, L, Mego, M, Stevurkova, V, Zajac, V, Ciernikova, S. . Novel strategies for comprehensive mutation screening of the APC gene. In Neoplasma, 64, 338-343. doi:10.4149/neo_2017_303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28253712/
5. Liang, Siyuan, Mao, Yan, Liao, Ming, Pan, Xiaoyan, Tang, Weizhong. 2020. Gut microbiome associated with APC gene mutation in patients with intestinal adenomatous polyps. In International journal of biological sciences, 16, 135-146. doi:10.7150/ijbs.37399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31892851/
