Apbb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Apbb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01081

品系全称

C57BL/6JCya-Apbb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11785-Apbb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apbb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01081) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein binding family B member 1
基因别称
Fe65,Rir
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253885 | Ensembl: ENSMUST00000191601
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~12
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107765Homozygotes for a null allele are hypersensitive to ionizing radiation while mouse embryonic fibroblasts are hypersensitive to DNA damaging agents. Homozygotes for a second null allele display impaired performance in learning and memory tasks, with a striking deficit in reversal spatial learning.
APBB1,也称为FE65,是一种与阿尔茨海默病(AD)相关蛋白APP相互作用的蛋白质,在脑发育过程中被首次识别。然而,APBB1的功能并不仅限于与APP的相互作用,它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞信号传导、基因表达调控和疾病发生。APBB1具有三个蛋白质相互作用结构域,包括一个N端WW结构域和两个C端PTB结构域,使其能够介导多分子复合物的组装。

APBB1在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,APBB1在非小细胞肺癌细胞中高表达,并且与癌症干细胞(CSC)和上皮-间质转化(EMT)的增强有关,同时还增强了肺癌细胞的辐射抗性。在APBB1缺失的H460细胞中,APBB1的过表达直接与IGF1Rβ相互作用,增强了IGF1Rβ/PI3K/AKT通路的磷酸化,并进一步诱导GSK3β的磷酸化,从而稳定了Snail1蛋白,Snail1是E-钙黏蛋白表达的一个负调节因子。APBB1还调节了β-连环蛋白介导的ALDH1表达,ALDH1是EMT和CSC的代表性标记。此外,APBB1还调节了核因子-κB的激活,后者参与减少各种压力,包括氧化应激,这表明APBB1与γ-辐射敏感性有关[1]。

除了在肺癌中的作用,APBB1还与神经母细胞瘤(NB)的发生和发展有关。研究发现,APBB1是ALK下游的一个分子,参与NB-1细胞的存活。ALK是一种已知的致癌基因,涉及多种恶性肿瘤,如间变性大细胞淋巴瘤、肺癌和神经母细胞瘤。APBB1作为ALK的一个底物,被ALK磷酸化,这表明APBB1可能参与ALK下游信号的传导[2]。

APBB1在核信号传导中也发挥着重要作用。研究发现,APBB1是一个关键的转录激活因子,而APP和Tip60可能只是连接APBB1到Gal4DB的桥梁或正负调节因子。APBB1能够直接触发强烈的报告基因活性,而APP的增加并不能进一步增加报告基因活性。这些结果表明,APBB1在核信号传导中起着主导作用[3]。

此外,APBB1与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展也有关。然而,关于APBB1基因与AD的关联性,研究结果并不一致。一些研究表明,APBB1基因的某些多态性与AD的发生有关,而另一些研究则没有发现这种关联。这些研究结果的不一致性可能是由于样本大小、遗传背景和研究方法的差异造成的[4][5]。

除了在神经系统和肿瘤中的作用,APBB1还与风湿性关节炎(RA)的发生有关。研究发现,在RA患者中,APBB1的自身抗体水平升高,这表明APBB1可能是一个潜在的RA诊断标志物,特别是在早期阶段的ACPA阴性RA中[6]。

APBB1在生殖性状中也发挥着重要作用。研究发现,APBB1基因与奶牛的繁殖性状有关,包括青年牛的妊娠率和成年牛的妊娠率[7]。

此外,APBB1还与阿尔茨海默病(AD)的病理机制有关。研究发现,GSAP(γ-分泌酶激活蛋白)与Fe65-APP复合物相互作用,调节APP的转运/分配。GSAP在MAM中富集,并通过APP的淀粉样蛋白生成途径调节脂质稳态。GSAP的缺失会导致不利于AD发病的脂质环境,从而改善线粒体功能和挽救AD小鼠模型中的认知缺陷。此外,还发现了一个新的GSAP单核苷酸多态性,它调节GSAP在大脑中的转录水平,并与AD风险的增加有关[8]。

综上所述,APBB1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括细胞信号传导、基因表达调控和疾病发生。APBB1在肿瘤、神经系统疾病、自身免疫性疾病和生殖性状中都发挥着重要作用。此外,APBB1还与AD的病理机制有关。APBB1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Jei Ha, Kim, Jung Yul, Kim, Seo Yeon, Cho, Eun Wie, Kim, In Gyu. 2016. APBB1 reinforces cancer stem cell and epithelial-to-mesenchymal transition by regulating the IGF1R signaling pathway in non-small-cell lung cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 482, 35-42. doi:10.1016/j.bbrc.2016.11.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27836546/
2. Suzuki, Yuji, Tsubota, Shoma, Kadomatsu, Kenji, Sakamoto, Kazuma. . Identification of APBB1 as a substrate for anaplastic lymphoma kinase. In Journal of biochemistry, 176, 395-403. doi:10.1093/jb/mvae055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39115278/
3. Yang, Zheng, Cool, Bethany H, Martin, George M, Hu, Qubai. 2005. A dominant role for FE65 (APBB1) in nuclear signaling. In The Journal of biological chemistry, 281, 4207-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16332686/
4. Guénette, S Y, Bertram, L, Crystal, A, Tanzi, R E, Blacker, D. . Evidence against association of the FE65 gene (APBB1) intron 13 polymorphism in Alzheimer's patients. In Neuroscience letters, 296, 17-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11099823/
5. Cousin, Emmanuelle, Hannequin, Didier, Ricard, Sylvain, Campion, Dominique, Deleuze, Jean François. . A risk for early-onset Alzheimer's disease associated with the APBB1 gene (FE65) intron 13 polymorphism. In Neuroscience letters, 342, 5-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12727304/
6. Liu, Xu, Zhang, Xiaoying, Kang, Yu-Jian, Li, Zhanguo, Sun, Xiaolin. 2024. An autoantibody profile identified by human genome-wide protein arrays in rheumatoid arthritis. In MedComm, 5, e679. doi:10.1002/mco2.679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132510/
7. Liu, Jiashuang, Xu, Lingyang, Ding, Xiangbin, Ma, Yi. 2023. Genome-Wide Association Analysis of Reproductive Traits in Chinese Holstein Cattle. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275594/
8. Xu, Peng, Chang, Jerry C, Zhou, Xiaopu, Li, Yue-Ming, Greengard, Paul. 2021. GSAP regulates lipid homeostasis and mitochondrial function associated with Alzheimer's disease. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20202446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156424/