Ap2a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ap2a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01072

品系全称

C57BL/6JCya-Ap2a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11772-Ap2a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap2a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex 2, alpha 2 subunit
基因别称
2410074K14Rik,Adtab,L25
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007459.3 | Ensembl: ENSMUST00000003038
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7538 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ap2a2,即适配蛋白复合体2的α2亚基,是细胞内一个重要的蛋白,它编码的是一种多肽,属于适配蛋白复合体AP-2的一部分。AP-2复合体在细胞膜表面受体介导的胞吞作用中扮演着关键角色,特别是在网格蛋白包裹的小泡(clathrin-coated vesicles)的形成中。这些小泡负责将细胞外的分子如受体、信号分子和病毒颗粒等内吞到细胞内,参与细胞信号转导、物质运输和膜受体回收等生物学过程[1]。

Ap2a2基因的表达和功能与多种生理和病理过程相关。例如,研究表明Ap2a2在阿尔茨海默病(AD)的病理过程中发挥重要作用。MUC6基因中的可变串联重复(VNTR)区域与AD的病理严重程度相关,特别是与tau蛋白病理有关。此外,Ap2a2基因的表达受到MUC6 VNTR区域多态性的影响,进一步表明Ap2a2与AD的发生发展密切相关[1,4]。在另一项研究中,研究者发现Ap2a2的表达与神经原纤维缠结的共定位有关,这为理解Ap2a2在AD中的作用提供了新的视角[5]。

Ap2a2基因的突变也与遗传性痉挛性截瘫(HSP)相关。在一项针对马利家族的研究中,研究者发现AP2复合体2 α2亚基的错义突变与HSP的早期发作相关。这些突变导致AP2A2在神经元细胞中的表达水平降低,并影响转铁蛋白受体(TfR)的内吞作用,最终导致神经元功能受损[2]。

除了在神经系统中发挥作用外,Ap2a2还参与脂肪组织的代谢调节。研究发现,Ap2a2是过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的靶基因,PPARα通过调节Ap2a2的表达来影响脂肪组织的脂解作用。Ap2a2的缺失会导致脂肪组织对β-肾上腺素能受体激活的脂解反应受损,进而影响全身脂肪氧化和脂肪质量的变化[3]。

此外,Ap2a2还与其他多种生物学过程相关,例如在造血干细胞(HSC)的自我更新过程中发挥重要作用。研究发现,Ap2a2在HSC的细胞分裂过程中存在非对称性分布,这提示Ap2a2可能通过非对称细胞分裂参与HSC的自我更新和命运决定[6]。

在心脏疾病方面,研究发现Ap2a2是心脏中一种称为syndecan-2的细胞表面蛋白的相互作用伴侣。syndecan-2在心脏重塑过程中发挥重要作用,而Ap2a2作为其相互作用伴侣,可能参与了syndecan-2介导的细胞信号转导过程[7]。

综上所述,Ap2a2作为一种重要的适配蛋白复合体亚基,在细胞内吞作用、神经退行性疾病、脂肪代谢、造血干细胞自我更新和心脏重塑等多种生物学过程中发挥着重要作用。研究Ap2a2的功能和调控机制,有助于深入理解细胞内吞作用和多种疾病的发生发展机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nelson, Peter T, Fardo, David W, Katsumata, Yuriko. . The MUC6/AP2A2 Locus and Its Relevance to Alzheimer's Disease: A Review. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 79, 568-584. doi:10.1093/jnen/nlaa024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32357373/
2. Diarra, Salimata, Ghosh, Saikat, Cissé, Lassana, Fischbeck, Kenneth H, Grunseich, Christopher. 2024. AP2A2 mutation and defective endocytosis in a Malian family with hereditary spastic paraplegia. In Neurobiology of disease, 198, 106537. doi:10.1016/j.nbd.2024.106537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772452/
3. Montgomery, Magdalene K, Bayliss, Jacqueline, Keenan, Stacey, Ting, Stephen B, Watt, Matthew J. 2019. The role of Ap2a2 in PPARα-mediated regulation of lipolysis in adipose tissue. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 13267-13279. doi:10.1096/fj.201900909RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533003/
4. Katsumata, Yuriko, Fardo, David W, Bachstetter, Adam D, Estus, Steven, Nelson, Peter T. . Alzheimer Disease Pathology-Associated Polymorphism in a Complex Variable Number of Tandem Repeat Region Within the MUC6 Gene, Near the AP2A2 Gene. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 79, 3-21. doi:10.1093/jnen/nlz116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748784/
5. Srinivasan, Sukanya, Gal, Jozsef, Bachstetter, Adam, Nelson, Peter T. 2021. Alpha adaptins show isoform-specific association with neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease. In Neuropathology and applied neurobiology, 48, e12776. doi:10.1111/nan.12776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820873/
6. Ting, Stephen B, Deneault, Eric, Hope, Kristin, Iscove, Norman N, Sauvageau, Guy. 2011. Asymmetric segregation and self-renewal of hematopoietic stem and progenitor cells with endocytic Ap2a2. In Blood, 119, 2510-22. doi:10.1182/blood-2011-11-393272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174158/
7. Mathiesen, Sabrina Bech, Lunde, Marianne, Stensland, Maria, Christensen, Geir, Carlson, Cathrine Rein. 2020. The Cardiac Syndecan-2 Interactome. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 792. doi:10.3389/fcell.2020.00792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32984315/