Ap2a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ap2a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01071

品系全称

C57BL/6JCya-Ap2a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11771-Ap2a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap2a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex 2, alpha 1 subunit
基因别称
Adtaa
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007458.2 | Ensembl: ENSMUST00000166972
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP2A1,也称为alpha 1 adaptin subunit of the adaptor protein 2,是细胞内一种重要的适配蛋白复合物2(AP-2)的亚基。AP-2复合物在细胞内的作用是选择性地将货物蛋白运送到内吞囊泡中,从而实现细胞内物质的转运。AP-2复合物由四个亚基组成,分别是alpha、beta、mu和sigma亚基,其中alpha亚基由AP2A1基因编码。AP2A1在细胞内的作用是识别并结合特定的货物蛋白,从而使其被运送到内吞囊泡中。AP2A1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞内吞、信号传导、细胞增殖和分化等。

AP2A1在细胞衰老过程中发挥重要作用。研究表明,在人类成纤维细胞中,AP2A1在衰老细胞中表达上调,并且与衰老相关的表型有关。敲低AP2A1的表达可以逆转衰老相关的表型,表现出细胞再生的特征,而AP2A1在年轻细胞中的过表达则促进了衰老相关的表型。此外,AP2A1还与整合素β1共定位,并且在应力纤维中线性移动。这些结果表明,衰老细胞通过整合素β1沿应力纤维的转运来加强其有效锚定,从而维持其较大的细胞结构。这一机制在衰老细胞中可能比随机扩散的整合素β1转运更为有效,因为衰老细胞体积增大,导致内吞囊泡的运输距离和时间增加[1]。

AP2A1还在胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的内吞过程中发挥重要作用。研究发现,AP2A1与Flotillin-1共同促进IGF1R与网格蛋白的结合和内吞。AP2A1/2复合物在网格蛋白囊泡中发挥作用,而Flotillin-1则在非内吞体脂筏中发挥作用。AP2A1/2和Flotillin-1共同介导IGF1R的内吞,并且这两种适配蛋白途径在IGF1R信号传导中具有互补作用。Flotillin-1途径对低浓度的IGF-1更为敏感,而AP2A1/2途径则在较高浓度的IGF-1中占主导地位[2]。

AP2A1还参与细胞自噬过程。研究表明,AP2A1介导自噬诱导的CLDN2(claudin 2)降解,从而降低肠道上皮紧密连接的通透性。AP2A1与CLDN2、网格蛋白和LC3相互作用,促进CLDN2的内吞和降解。AP2A1的表达和磷酸化在自噬过程中增加,而AP2A1的抑制则阻止了CLDN2的降解和紧密连接的增强。这些结果表明,AP2A1在自噬过程中发挥重要作用,并通过调节CLDN2的水平来影响肠道上皮的通透性[3]。

AP2A1还与神经退行性疾病有关。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中,AP2A1与tau病理共定位,而AP2A2则与小胶质细胞共定位。这些结果表明,AP2A1在AD的发病机制中发挥作用,并且可能与tau蛋白的聚集和神经纤维缠结的形成有关[4]。

AP2A1还与酒精使用障碍(AUD)有关。研究发现,AP2A1在酒精敏感的眶额叶皮层(OFC)中表达上调,并且与AUD的发生和严重程度相关。AP2A1的表达与自愿饮酒量显著相关,并且与特定基因型相关。这些结果表明,AP2A1在AUD的发生和进展中发挥作用,并且可能成为治疗AUD的潜在靶点[5]。

综上所述,AP2A1是一种重要的适配蛋白,参与细胞内吞、信号传导、细胞增殖和分化等多种生物学过程。AP2A1在细胞衰老、IGF1R信号传导、细胞自噬、神经退行性疾病和酒精使用障碍中发挥重要作用。AP2A1的研究有助于深入理解细胞内物质转运的机制,以及与多种疾病相关的信号传导和生物学过程。

参考文献:
1. Chantachotikul, Pirawan, Liu, Shiyou, Furukawa, Kana, Deguchi, Shinji. 2025. AP2A1 modulates cell states between senescence and rejuvenation. In Cellular signalling, 127, 111616. doi:10.1016/j.cellsig.2025.111616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39848456/
2. Dam, Duncan Hieu M, Jelsma, Sophia A, Yu, Jeong Min, Kong, Betty, Paller, Amy S. 2020. Flotillin and AP2A1/2 Promote IGF-1 Receptor Association with Clathrin and Internalization in Primary Human Keratinocytes. In The Journal of investigative dermatology, 140, 1743-1752.e4. doi:10.1016/j.jid.2020.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027876/
3. Ganapathy, Ashwinkumar Subramenium, Saha, Kushal, Suchanec, Eric, Ma, Thomas, Nighot, Prashant. 2021. AP2M1 mediates autophagy-induced CLDN2 (claudin 2) degradation through endocytosis and interaction with LC3 and reduces intestinal epithelial tight junction permeability. In Autophagy, 18, 2086-2103. doi:10.1080/15548627.2021.2016233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964704/
4. Srinivasan, Sukanya, Gal, Jozsef, Bachstetter, Adam, Nelson, Peter T. 2021. Alpha adaptins show isoform-specific association with neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease. In Neuropathology and applied neurobiology, 48, e12776. doi:10.1111/nan.12776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820873/
5. Mulholland, Patrick J, Berto, Stefano, Wilmarth, Phillip A, Ball, Lauren E, Woodward, John J. 2023. Adaptor protein complex 2 in the orbitofrontal cortex predicts alcohol use disorder. In Molecular psychiatry, 28, 4766-4776. doi:10.1038/s41380-023-02236-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679472/