Ap1s1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap1s1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01068

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1s1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11769-Ap1s1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1s1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor protein complex AP-1, sigma 1
基因别称
AP19
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007457 | Ensembl: ENSMUST00000111080
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP1S1,也称为适配蛋白复合物1小亚基σ1A,是适配蛋白复合物1(AP-1)的一个组成部分。AP-1复合物在真核细胞中负责调节网格蛋白包被囊泡的组装、蛋白质货物的分选和细胞器之间的囊泡运输。AP1S1在维持细胞内蛋白质运输和细胞功能方面发挥着关键作用。此外,AP1S1还参与铜稳态的维持,这是细胞代谢和发育过程中一个重要的生物学过程。

AP1S1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。在乳腺癌中,AP1S1的表达水平升高,与不良预后相关。高表达的AP1S1与雌激素受体基因表达升高、远处转移和淋巴结转移风险增加有关[1]。此外,AP1S1的表达与多种免疫细胞相关,高表达的AP1S1与多种免疫浸润细胞呈负相关,表明AP1S1可能影响细胞免疫[1]。

在非小细胞肺癌中,AP1S1的表达上调与基质刚度增加有关。基质刚度是癌症进展的关键因素,它通过影响包括表皮生长因子(EGF)信号传导在内的多种细胞过程来发挥作用。研究发现,AP1S1表达上调可以调节EGF受体(EGFR)的细胞内转运。AP1S1的敲除导致EGFR的溶酶体降解,抑制EGF诱导的间变性淋巴瘤激酶磷酸化。此外,AP1S1的下调增加了对酪氨酸激酶抑制剂耐药的H1975癌细胞对厄洛替尼的敏感性[2]。

AP1S1基因的突变与一些遗传性疾病相关。AP1S1基因的错义突变可以导致先天性肠病,通过上皮屏障缺陷引起慢性腹泻[3]。此外,AP1S1基因的突变还与MEDNIK综合征相关,这是一种铜代谢障碍疾病,表现为智力障碍、鱼鳞病、听力丧失、周围神经病变、肠病和角化病[4]。AP1S1基因的突变导致AP-1复合物功能障碍,从而影响细胞内蛋白质运输和铜稳态的维持。

AP1S1基因的单核苷酸多态性(SNPs)与食管鳞状细胞癌(ESCC)的风险相关。研究发现,AP1S1基因的SNPs与ESCC的易感性相关,其中某些SNPs与ESCC风险增加相关,而其他SNPs与ESCC风险降低相关[5]。

综上所述,AP1S1在维持细胞内蛋白质运输和铜稳态的维持方面发挥着重要作用。AP1S1的表达异常与乳腺癌和非小细胞肺癌的发生和发展相关,而AP1S1基因的突变与一些遗传性疾病相关。此外,AP1S1基因的SNPs与食管鳞状细胞癌的风险相关。深入研究AP1S1的功能和突变对理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zheng, Danni, Fu, Weida, Jin, Lingli, Guan, Yaoyao, Hao, Rutian. 2022. The Overexpression and Clinical Significance of AP1S1 in Breast Cancer. In Cancer management and research, 14, 1475-1492. doi:10.2147/CMAR.S346519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463798/
2. Jeong, Jangho, Hwang, Ye Eun, Lee, Minwoo, Choi, Jee-Hye, Rhee, Sangmyung. 2023. Downregulation of AP1S1 causes the lysosomal degradation of EGFR in non-small cell lung cancer. In Journal of cellular physiology, 238, 2335-2347. doi:10.1002/jcp.31112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37659097/
3. Klee, Katharina M C, Janecke, Andreas R, Civan, Hasret A, Müller, Thomas, Vogel, Georg F. 2020. AP1S1 missense mutations cause a congenital enteropathy via an epithelial barrier defect. In Human genetics, 139, 1247-1259. doi:10.1007/s00439-020-02168-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306098/
4. Martinelli, Diego, Dionisi-Vici, Carlo. 2014. AP1S1 defect causing MEDNIK syndrome: a new adaptinopathy associated with defective copper metabolism. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1314, 55-63. doi:10.1111/nyas.12426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754424/
5. Su, Feng, Fang, Yong, Yu, Jinjie, Tan, Lijie, Yin, Jun. 2022. The Single Nucleotide Polymorphisms of AP1S1 are Associated with Risk of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in Chinese Population. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 235-247. doi:10.2147/PGPM.S342743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321090/