Ap1b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ap1b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01066

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11764-Ap1b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor protein complex AP-1, beta 1 subunit
基因别称
Adtb1,b2b1660Clo
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007454 | Ensembl: ENSMUST00000009234
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP1B1基因编码异四聚体适配蛋白1(AP-1)复合物的β亚基,AP-1复合物在细胞内质膜系统的极化、分选和运输中发挥重要作用。AP1B1基因的突变会导致多种临床综合征,包括Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome (KIDAR)和MEDNIK-like综合征,这些综合征具有皮肤、耳和神经系统的严重缺陷[1][2][3][4][5][7]。

KIDAR是一种常染色体隐性遗传病,患者主要表现为鱼鳞病、角膜炎、发育迟缓和进行性听力丧失等症状。AP1B1基因的突变导致AP-1复合物功能障碍,进而影响细胞内蛋白质的分选和运输,导致细胞功能异常。一项研究发现,AP1B1基因的突变会导致细胞内质膜系统异常,产生大量的异常囊泡,并导致表皮细胞增殖异常、分化异常和细胞间连接蛋白的紊乱[2]。另一项研究则发现,AP1B1基因的突变会导致内耳毛细胞中的Na+/K+-ATP酶泵(NKA)在细胞质膜上的定位异常,从而影响毛细胞的离子稳态和机械转导功能[6]。

MEDNIK-like综合征是一种常染色体隐性遗传病,患者表现为智力低下、肠道病变、听力丧失、周围神经病变、鱼鳞病和角化过度等症状。AP1B1基因的突变会导致AP-1复合物功能障碍,进而影响细胞内蛋白质的分选和运输,导致细胞功能异常。一项研究发现,AP1B1基因的突变会导致铜代谢异常,表现为血浆铜和铜蓝蛋白水平降低,但无肝铜毒性[7]。另一项研究则发现,AP1B1基因的突变会导致内耳毛细胞中的NKA在细胞质膜上的定位异常,从而影响毛细胞的离子稳态和机械转导功能[6]。

综上所述,AP1B1基因编码AP-1复合物的β亚基,在细胞内质膜系统的极化、分选和运输中发挥重要作用。AP1B1基因的突变会导致AP-1复合物功能障碍,进而影响细胞内蛋白质的分选和运输,导致多种临床综合征,包括KIDAR和MEDNIK-like综合征。这些综合征具有皮肤、耳和神经系统的严重缺陷,对患者的生活质量产生严重影响。未来,深入研究AP1B1基因的功能和突变机制,有助于开发针对这些疾病的治疗方法,改善患者的生活质量。

参考文献:
1. Faghihi, Fatemeh, Khamirani, Hossein Jafari, Zoghi, Sina, Bagher Tabei, Seyed Mohammad, Dastgheib, Seyed Alireza. 2022. Phenotypic spectrum of autosomal recessive Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome (KIDAR) due to mutations in AP1B1. In European journal of medical genetics, 65, 104449. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144013/
2. Boyden, Lynn M, Atzmony, Lihi, Hamilton, Claire, Ferguson, Shawn, Choate, Keith A. 2019. Recessive Mutations in AP1B1 Cause Ichthyosis, Deafness, and Photophobia. In American journal of human genetics, 105, 1023-1029. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630788/
3. Liu, Wenfei, Taso, Orjona, Wang, Rui, Edwards, Frances A, Salih, Dervis A. . Trem2 promotes anti-inflammatory responses in microglia and is suppressed under pro-inflammatory conditions. In Human molecular genetics, 29, 3224-3248. doi:10.1093/hmg/ddaa209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32959884/
4. Ito, Y, Takeichi, T, Igari, S, Yamamoto, T, Akiyama, M. 2021. MEDNIK-like syndrome due to compound heterozygous mutations in AP1B1. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 35, e345-e347. doi:10.1111/jdv.17098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33349978/
5. Vasconcelos, Alice P, Nogueira, Ana, Matos, Pedro, Dória, Sofia, Pinto Moura, Carla. 2023. Severe KIDAR syndrome caused by deletion in the AP1B1 gene: Report of a teenage patient and systematic review of the literature. In European journal of medical genetics, 66, 104827. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657632/
6. Clemens Grisham, Rachel, Kindt, Katie, Finger-Baier, Karin, Schmid, Bettina, Nicolson, Teresa. 2013. Mutations in ap1b1 cause mistargeting of the Na(+)/K(+)-ATPase pump in sensory hair cells. In PloS one, 8, e60866. doi:10.1371/journal.pone.0060866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23593334/
7. Alsaif, Hessa S, Al-Owain, Mohammad, Barrios-Llerena, Martin E, Suri, Mohnish, Alkuraya, Fowzan S. 2019. Homozygous Loss-of-Function Mutations in AP1B1, Encoding Beta-1 Subunit of Adaptor-Related Protein Complex 1, Cause MEDNIK-like Syndrome. In American journal of human genetics, 105, 1016-1022. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630791/