Asb7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Asb7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01060

品系全称

C57BL/6JCya-Asb7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-117589-Asb7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01060) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 7
基因别称
Asb-7,D030055C23Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080443.2 | Ensembl: ENSMUST00000124899
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ASB7,全称为Ankyrin repeat and SOCS box-containing protein 7,是一种包含锚蛋白重复序列和SOCS盒的蛋白质。ASB7属于锚蛋白重复和SOCS盒(ASB)家族成员,该家族成员具有C端SOCS盒和N端锚蛋白相关序列的可变重复。ASB家族成员在细胞内的功能多样,包括调节细胞骨架组织、参与细胞信号转导和蛋白质降解等过程。

ASB7在细胞骨架组织中发挥着重要作用。研究显示,ASB7的特异性耗竭会干扰卵母细胞成熟过程中的细胞骨架组织和纺锤体组装。在ASB7缺失的卵母细胞中,常观察到异常的纺锤体、错位的染色体和皮质肌动蛋白帽的丧失。此外,ASB7的缺失还会损害着丝粒-微管相互作用,并触发卵母细胞减数分裂过程中的纺锤体组装检验点。进一步研究发现,随着年龄的增长,卵母细胞中的ASB7蛋白水平显著降低。增加ASB7的表达能够部分挽救因母体年龄增长引起的卵母细胞减数分裂缺陷[1]。

ASB7还参与蛋白质的降解过程。研究显示,ASB7与Cullin 5环E3泛素连接酶结合,形成CRL5ASB7泛素连接酶复合物。ASB7通过其ANK3-6结构域形成一个扩展的沟槽,与保守的螺旋状降解子发生相互作用。ASB7通过侧链介导的静电和疏水相互作用网络,有效地与内部α螺旋降解子相互作用。这些结构发现,结合生化分析和细胞分析,确定了降解子基序和ASB7的关键残基,这些残基对于它们的识别至关重要。这些发现为通过破坏ASB7与其对应降解子的相互作用来设计特异性靶向ASB7的化合物提供了基础[2]。

此外,ASB7通过泛素化DDA3,一个调节纺锤体动力学的因子,从而将其靶向蛋白酶体降解来调节纺锤体动力学和基因组完整性。微管的存在阻止了ASB7与DDA3的相互作用,从而稳定了DDA3。敲低ASB7的表达导致微管聚合减少,并增加了染色体错位细胞的数量,而DDA3的缺失能够挽救这种表型。这些数据表明,ASB7通过控制DDA3的表达在调节纺锤体动力学和基因组完整性方面发挥着重要作用[3]。

ASB7还受到内质网应激的调节。研究发现,内质网应激诱导的基因表达主要受ERSE元件的调节,通过采用基于ERSE元件的计算机模拟方法筛选人类基因组,发现了ASB7基因。在HeLa细胞中,药理诱导的内质网应激导致ASB7表达的增加,并伴随着UPR通路的激活。尽管敲低ASB7的表达导致GRP78和CHOP mRNA水平的显著降低,但它并没有保护细胞免受内质网应激诱导的细胞死亡。此外,在ASB7敲低细胞中,还观察到TNF-α和IL-1β等促炎基因的表达上调。这些发现表明,ASB7受到内质网应激的调节,并在内质网应激响应中发挥作用[4]。

除了在细胞骨架组织和蛋白质降解中的功能外,ASB7还与一些疾病相关。研究发现,ASB7的表达与原发性开角型青光眼患者视神经盘形态有关。ASB7基因与视神经盘面积和杯状区域相关,这表明ASB7可能在青光眼的发病机制中发挥作用[5]。

综上所述,ASB7是一种重要的蛋白质,参与调节细胞骨架组织、参与细胞信号转导和蛋白质降解等过程。ASB7在卵母细胞成熟过程中发挥着重要作用,其缺失会导致细胞骨架组织和纺锤体组装的异常。ASB7还参与蛋白质的降解过程,通过泛素化DDA3来调节纺锤体动力学和基因组完整性。ASB7还受到内质网应激的调节,并在内质网应激响应中发挥作用。此外,ASB7与原发性开角型青光眼患者的视神经盘形态有关。深入研究ASB7的功能和机制对于理解其在细胞生物学和疾病发生中的重要作用具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Yuan, Li, Xiaoyan, He, Yongfu, Liu, Honglin, Gu, Ling. 2020. ASB7 Is a Novel Regulator of Cytoskeletal Organization During Oocyte Maturation. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 595917. doi:10.3389/fcell.2020.595917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251222/
2. Zhou, Mengyu, Wang, Xiaolu, Li, Jiangtao, Mi, Wenyi, Dong, Cheng. 2024. Molecular insights into degron recognition by CRL5ASB7 ubiquitin ligase. In Nature communications, 15, 6177. doi:10.1038/s41467-024-50556-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039081/
3. Uematsu, Keiji, Okumura, Fumihiko, Tonogai, Syunsuke, Nakatsukasa, Kunio, Kamura, Takumi. 2016. ASB7 regulates spindle dynamics and genome integrity by targeting DDA3 for proteasomal degradation. In The Journal of cell biology, 215, 95-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27697924/
4. Anasa, Vivek Vishnu, Manickam, Madhumathi, Talwar, Priti, Ravanan, Palaniyandi. 2018. Identification of ASB7 as ER stress responsive gene through a genome wide in silico screening for genes with ERSE. In PloS one, 13, e0194310. doi:10.1371/journal.pone.0194310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29630609/
5. Madhumitha, Haridoss, Mohan, Viswanathan, Babu, Subash, Aravindhan, Vivekanandhan. 2017. TLR-induced secretion of novel cytokine IL-27 is defective in newly diagnosed type-2 diabetic subjects. In Cytokine, 104, 65-71. doi:10.1016/j.cyto.2017.09.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28985996/